angel药物代力动学摘要.ppt

Zhou HH 回 顾 药物作用及药物效应 药物作用方式（局部、全身） 药物的治疗作用（对因、对症） 药物的不良反应（副作用、毒性、变态、继发、后遗、停药） 受体的基本理论 受体激动剂与拮抗剂 1、作用选择性低的药物，在治疗量时往往呈现： a、毒性较大??? b、不良作用较多 c、过敏反应较剧??? d、容易成瘾 e、以上都不对 2、肌注阿托品治疗肠绞痛时，引起口干属于： a、治疗作用??? b、后遗效应 c、变态反应??? d、毒性反应 e、副作用 3、药物与特异性受体结合后，可能激动受体，也可能阻断受体，这取决于： a、药物的作用强度??? b、药物的剂量大小??? c、药物的脂/水分配系数??? d、药物是否具有亲和力 e、药物是否具有内在活性 4、完全激动药的概念是药物： a、与受体有较强的亲和力和较强的内 在活性 b、与受体有较强亲和力，无内在活性 c、与受体有较强的亲和力和较弱的内 在活性 d、与受体有较弱的亲和力，无内在活 性 e、以上都不对 药物解离度对简单扩散影响大： 多数药物在体液中可部分解离： 解离型药物：极性大、脂溶性小、难以扩散 非解离型药物：极性小、脂溶性大、易跨膜扩散 非离解型药物的多少取决于药物的pKa和体液的pH 根据环境的pH和药物的pKa之差，可算出简单扩散达到动态平衡时，解离型和非解离型药物的比值，从而了解药物的扩散状态 区别 经消化道给药吸收途径示意图 影响药物吸收的因素 药物理化性质:水溶性,脂溶性,pH 首过效应（首关效应）：硝酸甘油 阿司匹林 吸收环境:胃排空时间,肠蠕动快慢,内容物等 药物剂型或制剂:片剂胶囊散剂混悬剂水溶剂 结合型药物：分子量增大，不能跨膜转运，为暂时储存形式 药物 游离型药物：分子量小，易转运，产生药理活性。 研究意义：从血浆蛋白结合率了解药物在体内分布情况，指导临床用药。 组织通透性(生理屏障) 血脑屏障(blood-brain barrier):血浆与脑脊液间的屏障 胎盘屏障(placental barrier):胎盘绒毛与子宫间的屏障 血眼屏障(blood-eye barrier):血液与房水,晶状体,玻璃体间的屏障 在脑细胞血管上连续覆盖内皮细胞膜，从而阻止了各种物质由血入脑，以保护脑组织，维持中枢神经系统内环境的相对稳定。 思路 由内皮细胞紧密覆盖，则可使用脂溶性药物，另外体积小的药物可以通过BBB，纳米级药物。 对药物进行表面修饰。一方面抑制脑部外排系统的作用；另外可以打开内皮细胞间的紧密连接，从而使药物进入脑部 eg:包衣 练习：以下情况分别属于哪一个过程 抗酸药（如氢氧化铝）与四环素同服，可形成难溶性配合物，影响疗效。 阿司匹林血浆蛋白结合率高，与抗凝药（华法林）合用，导致出血。 连续使用苯巴比妥，产生耐药性。 丙磺舒抑制肾脏功能，青霉素与之同服浓度升高，毒性可能增加 (一) 血药浓度-时间曲线 (二) 给药途径与药-时曲线 (三) 生物利用度（fraction of bioavailability, F） 指药物制剂被机体吸收的速率和吸收程度的一种量度。 评价药物制剂质量、保证药品安全有效的重要参数。 用药物的药时曲线下面积表示（AUC）反映药物体内的总量。 1、药物主动转运的特点是： a、由载体进行，消耗能量 b、由载体进行，不消耗能量 c、不消耗能量，无竞争性抑制 d、消耗能量，无选择性 e、无选择性，有竞争性抑制 2、阿司匹林的pka是3.5，它在pH为7.5 肠液中，按解离情况计，可吸收约： a、1% b、0.1% c、0.01% d、10.01% e、99.99% 3、某碱性药物的pka=9.8，如果增高尿 液的pH，则此药在尿中： a、解离度增高，重吸收减少，排泄加快 b、解离度增高，重吸收增多，排泄减慢 c、解离度降低，重吸收减少，排泄加快 d、解离度降低，重吸收增多，排泄减慢 e、排泄速度并不改变 4、在酸性尿液中弱酸性药物： a、解离多，再吸收多，排泄慢 b、解离少，再吸收多，排泄慢 c、解离多，再吸收多，排泄快 d、解离多，再吸收少，排泄快 e、以上都不对 5、吸收是指药物进入： a、胃肠道过程 b、靶器官过程 c、血液循环过程 d、细胞内过程 e、细胞外液过程 6 药物的生物利用度是指： a、药物能通过胃肠道进入肝门脉循环的程度 b、药物能吸收进入体循环的程度 c、药物能吸收进入体内达到作用点的程度 d、药物吸收进入体内的相对速度 e、药物吸收进入体循环的程度和速度 1 什么是pKa值？