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第十八章 体液肿瘤标志物 第一节 概述 第二节 酶类肿瘤标志物 第三节 激素类标志物 第四节 癌胚抗原 第五节 特殊蛋白质类标志物 第六节 糖蛋白抗原 第七节 血中癌基因蛋白 第八节 其他肿瘤标志物 第九节 临床应用的几个问题 第一节 概述 肿瘤是当今世界的头号杀手 在诊治周六的各种方法和手段中,肿瘤标志物虽然历史悠久,但只近二十、三十年才被学术界关注。 肿瘤是失去了正常生物调控的异常生长、分化的细胞和组织。 肿瘤的两个明显的临床特征: 1.肿瘤的转移特性 2.早、中期肿瘤无症状,晚期已转移。 早期发现、早期诊断是我国的肿瘤诊治的国策。 在当前所有的医学手段中,肿瘤标志物是唯一能早期发现肿瘤的线索。 一、肿瘤标志物的发展史 肿瘤标志物发展史中,有些并非发现新的标志,而是新技术的出现。这些先进的技术导致了新一代的肿瘤标志物诞生。 肿瘤标志物的发展历史大体可分四个阶段: 第一阶段 1846年-1928年 第二阶段 1929年一1962年 第三阶段 1963年一1975年 第四阶段 1976年至今 二、肿瘤标志物的概念 (一)肿瘤标志物定义 肿瘤标志物是指特征性存在于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质或是宿主对肿瘤反应而产生的物质。 (二)理想的肿瘤标志物 理想的肿瘤标志物应符合以下条件: ①敏感性高; ②特异性高; ③肿瘤标志物的浓度和肿瘤大小相关,标志物半寿期短,有效治疗后很快下降,较快反映体内肿瘤的实际情况; ④肿瘤标志物浓度和肿瘤转移、恶性程度有关,能协助肿瘤分期和预后判断; ⑤存在于体液特别是血液中易于检测。 (三)肿瘤标志物的分类 肿瘤标志物来源广泛,习惯上按标志本身的性质,肿瘤标志物分为以下7类: ①酶和同工酶 ②激素 ③胚胎抗原 ④蛋白类 ⑤糖蛋白类 ⑥基因标志; ⑦其他肿瘤标志。 三、临床应用范围 (一)肿瘤的早期发现 肿瘤是单克隆的产物,由单一肿瘤细胞分化而来。根据肿瘤细胞动力学研究结果,大部分肿瘤细胞倍增时间约40-140天, 筛查是指用快速的试验,将表面健康的人区分为可能患病者(试验阳性者)和可能无病者(试验阴性者)。 筛查不具有诊断意义,阳性者必须进一步经临床确诊。当前,由于肿瘤标志物阳性率和特异性都不很高,很少被用于人群普查、诊断早期肿瘤。在所有的标志中,能用于普查无症状肿瘤病人的标志只有两个,前列腺特异抗原(PSA)和甲胎蛋白(AFP)。 (二)肿瘤的鉴别诊断与分期 肿瘤标志物常用于鉴别良、恶性肿瘤,此时临床已获得足够证据证明患者可能患某脏器肿瘤,肿瘤标志物往往能提供有用的信息帮助区分良、恶性肿瘤。 由于血清标志的升高水平常和肿瘤的大小和恶性程度有关,肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分期,能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。 (三)肿瘤的预后判断 一般来说治疗前肿瘤标志物浓度明显异常,表明肿瘤较大,患病时间较长或可能已有转肿瘤标志物移,预后较差。 另有一些指标专用于观察预后,如乳腺癌的雌激素受体和孕激素受体,如两者阴性,即使CA153不太高,预后也差,复发机会较高,治疗效果不好。类似的指标还有表皮生长因子受体、癌基因c-erB-2编码蛋白(c-erB-2)异常,这些指标阳性都预示预后较差。 (四)肿瘤的疗效监测 大部分肿瘤标志物的测值是和肿瘤治疗效果相关。标志物下降程度反映了治疗成功程度。在成功的治疗,如肿瘤的完全切除和有效的放、化疗后,肿瘤标志物应明显下降,下降至正常或治疗前水平的95%认为治疗成功。 肿瘤标志物下降的速度取决于标志的半寿期
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