第六章多基因遗传病解读.ppt

第六章 多基因遗传病 多基因病（如高血压）的特点 ① 患病率较高，1%-10%，被认为是常见病； ② 有一定遗传基础，表现出家族聚集； ③ 系谱不符合单基因遗传规律； 研究表明，这一类疾病的发生取决于两对以上基因，称多基因遗传病(polygenic disorders)，同时疾病的形成还与环境因素有关，故又称为多因子病(multifactorial disorders)。 Outline 第一节：数量性状的多基因遗传 第二节：多基因病的遗传 一、数量性状与质量性状 1.质量性状(qualitative character) 定义:为单基因遗传的性状。 特点:受控于一对等位基因；性状变异(疾病)特征明显；群体中能明显区分出不同个体间等位基因 (如AA、Aa、aa)所控制性状的差异,即变异分布不连续。如并指与正常手指。 3.质量性状与数量性状变异分布的差异 数量性状在一个群体中的变异分布连续，呈正态分布，大多数人的性状变异近于平均值，极端性状占少数。如人的身高。 质量性状的变异呈“全或无”的不连续分布。如白化病。 二、数量性状的多基因遗传 1.由多对微效基因控制。 2.基因的遗传遵循分离律和自由组合律。 3.配子间随机结合使大部分个体为中间性状。 1．由多对微效基因控制。 如人的肤色是数量性状，设有3对基因Aa、Bb、Cc控制。ABC控制人肤色黑，abc则控制人肤色白。 2．微效基因之间遵循分离律和自由组合律。 一个中等肤色个体可形成8种配子 ABC Abc AbC ABC Abc aBc abC abc 3．配子间随机结合使大部分个体为中间性状 两个中等肤色的个体婚配，后代有64种基因型，其中大多表现中等肤色，极端类型占少数。 64种基因型按不同肤色类型→归并成7组(每组含相同数目增白基因和增黑基因) →按频数分布做成柱形图： 横坐标→组合类型 纵坐标→频数，即得到趋于正态分布的曲线。 我们看出，数量性状的变异分布特征，符合“平均值的回归” 现象。这是由Galton (英,1926)观察总结出来的。即两极端类型(身高)的双亲，其子女的性状比其双亲更接近群体平均值。 第二节 多基因病的遗传 易患性与发病阈值 遗传度及其估算 多基因遗传病发病风险的估计 一、易患性与发病阈值 1.易感性(susceptibility)：多基因病中，由微效基因决定发生某种多基因病的风险，称易感性。 2.易患性(liability)：由遗传基础和环境因素共同决定一个个体患某种多基因病的可能性称易患性。 易患性变异：个体的遗传基础和环境条件不同，易患性也不相同(变异)。 易患性变异在群体中呈正态分布。大部分接近平均水平，极端类型占少数。 当个体的易患性达到或超过一个限度，就可能患病。这个限度称阈值。 3．阈值(threshold)： 阈值：决定多基因病发病的易患性最低限度称阈值。在一定条件下，阈值代表发病所必须的、最少的易感性基因的数量。 阈值是易患性变异的某一点(位于正态分布曲线的右侧尾部)，超过此点的个体将患病。 阈值将群体区分为不连续的两种性状：正常人和患者。故多基因遗传病为阈值相关疾病。 4.易患性的估计 个体的易患性,无法测量，只能根据子女的发病情况作粗略估计。 群体的易患性，必须利用群体资料(群体发病率)来估计。 群体易患性的估计方法 群体易患性的估计，是利用正态分布曲线图中平均值(μ)与标准差(σ)的关系，根据群体发病率进行推算。 μ±σ:占总面积的68.28%； 余占31.72%，右侧占15.86%(群体患病率)。 μ±2σ:占总面积的95.46%；余占4.54%，群体患病率2.27%(右侧)。 μ±3σ:占总面积的99.73%；余占0.27%，右侧占0.135%. 即根据调查得的该群体的患病率，反向推算阈值与均数之间的距离(标准差数)。距离越近，群体发病率↑，群体易患性↑。 遗传度及其估算 数量性状的变异 = 遗传变异 + 环境变异 遗传度的计算 一级亲属 二级亲属 三级亲属 先天性房间隔缺损的群体发病率为1/1000，100名先证者的家系调查，669名患者一级亲属中有22人发病，发病率为3.3%，求h2。 ①已知：qg=0.1%； qr=3.3% ②查表: Falconer表 qg=0.1%，查表得：Xg=3.090；ag=3.367 qr=3.3%，查表得：Xr=1.838； ③代入公式求回归系数： ④求h2 则： 即遗传度为74.4%。 江苏启东肝癌调查，肝癌患者6591名一级亲属中有359人发病，发病率为5.45%(qr)，正常对照组的5227名一级亲属中有肝癌患者54人，发病率为1.03%(qc)。求h2。 ①已知 患者