真核基因表达调控-资料.pptVIP

3. DNA甲基化与X染色体失活 雌性哺乳动物体细胞的两条X染色体中会有一条发生随机失活这是一种基因剂量补偿的机制。 X染色体的Xq13.3区段有一个X失活中心（X-inactivation center，Xic），X-失活从Xic区段开始启动，然后扩展到整条染色体。 发现基因Xist(xi-specific transcript)只在失活的X染色体上表达，而不在活性的X染色体上表达。Xist只转录RNA，它能与Xic位点作用。 Xist RNA分子能与Xic位点相互作用，引起后者构象变化，更容易与各种蛋白因子相结合，最终导致X染色体失活。 Xic:X-chromosome inactivation center,X染色体失活中心 人有了知识，就会具备各种分析能力， 明辨是非的能力。 所以我们要勤恳读书，广泛阅读， 古人说“书中自有黄金屋。 ”通过阅读科技书籍，我们能丰富知识， 培养逻辑思维能力； 通过阅读文学作品，我们能提高文学鉴赏水平， 培养文学情趣； 通过阅读报刊，我们能增长见识，扩大自己的知识面。 有许多书籍还能培养我们的道德情操， 给我们巨大的精神力量， 鼓舞我们前进。 * * 反式作用因子：是能直接或间接地识别或结合在各类顺式作用元件核心序列上，参与调控靶基因转录效率的蛋白质。 这些因子有两种独立的活性：首先它们特异地与DNA结合位点相结合，然后激活转录。这些活性可以独立分配给特定的蛋白结构域，分别称作DNA结合结构域和激活结构域。 转录激活功能是与其DNA结合活性相分离的，它们在蛋白质的不同区域。 1. DNA识别或结合域 常见的DNA结合域包括碱性氨基酸结合域、酸性激活域、谷氨酰胺富含域、脯氨酸富含域等。 螺旋-转折-螺旋结构 （helix-turn-helix）。这类蛋白质分子中有至少两个α螺旋，中间由短侧连氨基酸残基形成“转折”，近羧基端的α螺旋中氨基酸残基的替换会影响该蛋白质在DNA双螺旋大沟中的结合。 Some helix-turn-helix DNA-binding proteins /swxbx/shuangyu/8.htm 锌指结构（zinc finger）。锌指结构家族蛋白包括锌指、锌钮和锌簇结构，有锌参与时才具备转录调控活性。与DNA的结合较为牢固，特异性也很高。 类固醇激素受体家族含有连续的两个锌指结构，以同源或异源性二聚体的方式将两个α螺旋结合在相邻的两个大沟中。 Cartoon representation of the Cys2His2 zinc finger motif, consisting of an α helix and an antiparallel β sheet. The zinc ion (green) is coordinated by two histidine residues and two cysteine residues. His Cys Cartoon representation of the protein Zif268 (blue) containing three zinc fingers in complex with DNA (orange). The coordinating amino acid residues and zinc ions (green) are highlighted. Cys2/His2 fingers: Cys-X2-4-Cys-Phe-X5-Leu-X2-His-X3-His Cys2/Cys2 fingers: Cys-X2-Cys-X13-Cys-X2-Cys 已知的锌指结构主要发现于促进RNA聚合酶II和RNA聚合酶III转录的转录因子中。 碱性-亮氨酸拉链（basic-leucine zipper），即bZIP结构。蛋白中每隔6个氨基酸就有一个亮氨酸残基，导致第7个亮氨酸残基都在螺旋的同一方向出现。 以二聚体形式与DNA结合，亮氨酸拉链区并不直接结合DNA，肽链氨基端20～30个富碱性氨基酸结构域与DNA结合，但以碱性区和亮氨酸拉链结构域整体作为基础。 碱性-螺旋-环-螺旋（basic-helix-loop-helix，bHLH）。在免疫球蛋白κ轻链基因的增强子结合蛋白E12与E47中，羧基端100～200个氨基酸残基可形成两个两性α螺旋，被非螺旋的环状结构所隔开，蛋白质的氨基端则是碱性区，其DNA结合特性与亮氨酸拉链类蛋白相似。 bHLH类蛋白只有形成同源或异源二聚体时，才具有足够的DNA结合能力。当这类异源二聚体中的一方不含有碱性区（如Id或E12蛋白）时，该二聚体明显缺乏对靶DNA的亲和力。 同源域蛋白（homoe domains）。同源域蛋白是指编码60个保守氨基酸序列的DNA片