新GMP变更控制解析.ppt

步骤4：变更执行 (4)进行变更后产品的长期稳定性考察; (5)制定新的管理制度; (6)修订现有管理制度; (7)对员工进行培训。 步骤5：变更执行确认 (1)变更控制专人对各部门实施计划的完成情况进行追踪，各部门的实施计划完成后应书面报告质量管理部。 (2)实施计划完成后由质量管理部负责人评价是否达到预期的效果，以及对产品质量 或质量管理体系产生的影响。 步骤5：变更执行确认 (3)不需要到药品监督管理部门备案或批准的对药品质量有影响的变更，在实施 计划完成后由质量管理部评价是否达到预期的效果，以及对产品质量或质量管理体系产生的影响。受权人根据质量管理部对实施效果的评价，批准或否决变更。在得到该受权人的批准后，在企业内部才可以实施变更。 步骤5：变更执行确认 (4)对于需要到药品监督管理部门备案的，要由其事先批准的变更申请(补充申请)，在企业完成相应的研究工作，并在备案完成或得到药品监督管理部门的批准后，报受权人备案。在得到该授权人的确认后，在企业内部才可以实施变更 。 变更文件的管理 所有的被批准实施的变更或被否决的变更文件，以及相关的资料均由变更控制专人归档。 第四节 GMP偏差处理 内容 为什么要建立偏差处理流程？ ?GMP关于偏差 ?偏差分类 ?偏差处理流程 ?偏差的调查 什么要建立偏差处理流程 非计划的事件不可避免发生 ?潜在影响物料/产品质量，患者/客户安全或法规符合性的非计划事件－偏差（物料生产厂家任何生产工艺的变更必须通知生产厂家，这样就可以根据其变更情况来改进我们生产工艺） ?建立控制系统来管理偏差 及时报告，有能力评估影响，采取适 当行动以降低风险 其主要特点是不可预见和不可避免 GMP关于偏差 中国新版GMP –任何偏差都应评估其对产品质量的潜在影响。 –任何偏离预定的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应有记录并立即报告主管人员及质量管理部门，应有清楚的解释或说明，重大偏差应由质量管理部门会同其它部门进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应由质量管理部门的指定人员审核并签字。偏差及其处理情况应向质量受权人通报 GMP关于偏差 –任何偏离生产指导或流程的偏差应尽可能避免。如果一旦发生，应由够资格的人以书面形式批准，适当时质量部门参与。 –各个生产及过程控制活动应执行书面的生产和过程控制程序，在执行时进行记录。任何与书面程序的偏差应予记录并评估。 偏差产生的范围 1.文件的制定和执行方面 2.物料接收、取样、储存、发放方面 3.生产、检验过程的控制方面 4.环境控制 5.仪器设备校验 6.清洁方面 7.设备／设施／计算机及系统 8.生产过程数据处理 9.验证事宜 10.其他 偏差分类 严重偏差：严重的违反GMP，由于使用了不适当的方法和控制手段，会导致危及产品的安全和功效。检查失败会导致产品召回/停产/严重投诉。 重大偏差：指不会直接影响产品的安全和功 效，影响产品质量，在批准继续生产之前需要采取矫正措施。 次要偏差：指不会直接影响产品的质量和功 效，但是会对外观上产生影响。其中包括细微的文件不符合，会导致外观投诉或订单延迟。 偏差处理流程 偏差处理的目的： ?确保在制造和与质量相关的程序中出现的偏差被记录、调查并评估其对产品的影响，以保持GMP执行的一致性，同时对所采取的措施进行记录及执行。 适用范围： ?适用于工厂所有涉及GMP执行的偏差。包括： 原料，产品，工艺过程，程序，标准，厂房 设施，环境控制，计量校准，验证过程等。 * 偏差的来源 设备/设施 停电； 未对设备校验; 以及对设备、设施、系统的环境和微生物监测结果超过标准. 人员执行 在生产运行的范围内程序,人员,实际要求或规程. 如包括未在正确硬度压片,把软管放在地板上未执行程序. 文件与记录 不规范的或不完整的记录.如在包装上印上不正确的标签号码,生产记录未填写完全 产品/物料 物料或成分不符合标准. 新版GMP变更控制 变更控制 概述 变更的定义 变更控制的目的 变更控制的基本要求 变更的分类 变更控制的范围 变更处理的流程 变更文件的管理 案例 概述 实施GMP的目的是最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。那么如何使整个生产质量体系的各方面处于受控状态，始终保持企业GMP实施的水平不下滑，能够达到最大限 度地降低药品质量风险的目的呢?建立、执行有效的变更控制制度是重要手段之一。 变更的定义 变更是指即将准备上市或已获准上市的药品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。 这些变化可能影响到药品安全性、有效性和