逆转录病毒要点分析.pptVIP

第三十二章 逆转录病毒 人类免疫缺陷病毒(HIV) （Human Immunodeficiency Virus） 发现与命名 1981年6月美国CDC首次报道； 1983年和1984年从AIDS患者分离到病毒； 1986年国际病毒分类委员会正式命名为人类免疫缺陷病毒（HIV）。 获得性免疫缺陷综合征（AIDS，艾滋病） 流行情况 全世界共有3400万艾滋病感染者，累计死亡超过2500万例。（截止2010年底） 中国累计报告共55.6万例，其中死亡12.8万例。（截止2013年8月底） 艾滋病已成为全球最重要的公共卫生问题。 AIDS在中国流行特点 性接触已成为主要的传播途径，男男同性传播比例上升明显； 局部地区和特定人群疫情严重； 感染者陆续进入发病期，AIDS死亡人数增加。 一、生物学性状（一）形态与结构 病毒体呈球形，有包膜，直径100-120nm； 基因组为两条相同的单正链RNA； 有HIV-1和HIV-2两个血清型。 （二）基因结构与复制 ● 基因组为两条相同的单正链RNA；全长约9.2kb/10.3kb，含有3个结构基因及6个调控基因。 结构基因：gag、pol、env（变异） 调节基因：tat、rev、 nef、vpr、vpu、vif HIV的多种变异株 HIV基因重组流行株(Circulating Recombinant Forms, CRFs) HIV的二代重组 发现大量二代重组（SGRs）样本； 确定了CRF01-AE（gag）CRF02-AG（pol）A（env）毒株，提示进化成为一种新的CRF； 发现了CRF02-AG（pol）C（env）重组毒株； 在多种HIV毒株流行的地区，重组持续发生。 病毒复制 易感细胞：CD4+细胞（T淋巴细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞） （三）感染模型与细胞培养 HIV只感染表面有CD4分子的细胞（新鲜分离的正常人T细胞、患者T细胞） 易感动物：恒河猴、黑猩猩，但感染过程与产生的症状与人类不同。 （四）抵抗力 抵抗力较弱，56℃ 10min可被灭活；但病毒在室温下可保存活力达1～2W，冻干血制品须68℃ 加热72小时才能保证灭活。 常规的化学消毒剂对病毒均有灭活作用， 如0.5%次氯酸钠、70%乙醇、0.3%H2O2等作用10min，均可灭活病毒。 二、致病性（一）传染源与传播途径 传染源：HIV携带者和AIDS患者 传播途径： -血液传播 -性传播 -垂直传播 （二）致病机制 HIV对CD4+T细胞的损伤 ： 直接杀伤作用和免疫病理损伤，使CD4+T 细胞数量减少和功能降低，使CD4+/CD8+ 倒置，从而导致免疫功能障碍。 HIV对单核/巨噬细胞的作用： HIV 对其他细胞的损伤： 免疫功能 （三）临床表现 急性感染期 无症状潜伏期 AIDS相关综合征期 典型AIDS期（免疫缺陷期） 卡波西肉瘤 白色念珠菌感染 肺孢子菌肺炎 （四）病毒免疫逃逸的机理 CD4+T细胞大量减少，使整个免疫系统失效； 病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态； 病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的识别。 三、微生物学检查 检测抗体 初筛: ELISA （若（+），需确证） 确证：Western blot 检测病毒及其组分 检测病毒抗原（p24） 检测病毒核酸 HIV窗口期诊断 HIV检测面临的主要挑战 病毒自身的特点：高度变异、窗口期 防治工作需要：发病率监测、降低成本/简化样本采集和检测方法，提高方法的适用性 针对新问题，建立新方法（自然感染与疫苗应答、新药物的应用） 四、防治 预防（尚无有效疫苗） ——建立监测网络 ——开展广泛宣教，提倡安全性行为 ——加强血制品管理 ——加强国境检疫 药物治疗 1.核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂（齐多夫定 、奈韦拉平/吡啶酮） 2.蛋白酶抑制剂（沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦） 3.膜融合抑制剂（西夫韦肽） 4.整合酶抑制剂（二酮酸类化合物） 鸡尾酒疗法：联合治疗法 联合交替使用2种HIV逆转酶抑制剂和一种蛋白酶抑制剂 无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒 药物有副作用 建议CD4+T＜350μl使用 “四免一关怀”政策 问 题 什么是逆转录病毒？ HIV的衣壳和基因组结构有何特点？ 简述HIV的复制过程。 HIV的传播环节是什么？简述其致病机制 如何检测和预防HIV感染？ HIV治疗的现状和问题，HIV的疫苗研制现状。 强化 1.HIV哪种蛋白能介导病毒包膜与宿主细胞膜发生融合 A.gp120 B.gp41 C.p5 D.p34 E.p24/25 2.确诊AIDS的检查方法是 A.分离培养病毒 B.ELISA