6凋亡与肿瘤讲解.ppt

细胞凋亡与细胞坏死的区别 ——————————————————— Caspase家族的结构与分类 ICE亚类Caspase蛋白酶：ICE是单核细胞来源的参与成熟的一种蛋白酶，参与凋亡但不起主要作用； Caspase1，Caspase4， Caspase5， Caspase11 Caspase12， Caspase13， Caspase14。 凋亡启动亚类Caspase蛋白酶：Caspase8， Caspase2， Caspase 9，Caspase10。 凋亡效应亚类Caspase蛋白酶：Caspase3， Caspase6， Caspase7 Molecular pathways of apoptosis 细胞凋亡发生的时间过程 FASL+FAS +FADD 凋亡诱导复合物（DISC） 胞质中游离的caspase8聚集到这个复合物上 细胞有足够caspase8 细胞caspase8浓度不够 死亡受体活化， 切割Bid tBid从胞质到线粒体 细胞凋亡 Cty C 释放 The mitochondria-mediated pathway of apoptosis 线粒体参与细胞凋亡或坏死的途径 释放caspase活化因子 细胞色素C：细胞色素C+Apaf-1+ caspase9—凋亡体 AIF（凋亡诱导因子） Caspase3 Apaf-1：凋亡蛋白酶活化因子 时 间 主 要 发 现 参 考 文 献 1994年　首次提出线粒体在细胞凋亡中是不可缺少的 Newmeyer,et al. 1996年　线粒体中细胞色素C的释放引起细胞凋亡 Liu,et al,[5] 1997年 证明Caspase-9在细胞色素C和dATP存在时 与Apaf-1结合并被激活，再激活Caspase-3 Li,et al.[6] 1998年 膜死亡受体通路通过Bid作用于线粒体信号通路 Luo,et al.[24] 1999年 ?线粒体释放Caspase-2,9参与凋亡的发生线粒体 Susin S A,et al.[8] 释放AIF参与凋亡的发生 Susin S A,et al.[9] 2000年 线粒体释放Smac/DIABLO参与凋亡发生 Du,et al[10]. Verhagen,et al[11] 2001年????线粒体释放核酸内切酶G引起“DNA　ladder” 的产生 　　　 Li,et al.[12] 线粒体释放 Smac样的丝氨酸蛋白水解酶HtrA2/Omi， 后者通过抑制IAP促进细胞凋亡 Suzuki,et al.[19] 细胞凋亡线粒体信号通路研究中的重要发现 Apaf-1 Cytochrome C ATP ATP Pro-casp-9 Pro-caspase 3 caspase 3 Pro-casp-9 caspase recruitment domain，CARD Pro-casp-9 apoptosome Apoptotic cells Non-apoptotic cells ?凋亡诱导因子（apoptosis-inducing factor, AIF） ? Smac/DIABLO （second mitochondria-derived activators of caspase/direct IAP-binding protein with a low isoelectric