药学导论第四章：药物化学.解读.ppt

第一节 药物化学的性质和任务 药物化学的性质：药物化学是一门研究药物理化性质、探讨药物与生物体相互作用规律、药物设计、发现和合成药物的综合性学科。 药物化学的根本任务：探索和发现新的高效低毒的药物。 Burger的名著《药物化学》现已改为(药物化学与药物发现)(Medicinal Chemistry and Drug Discovery) 药物化学的任务 为有效利用现有化学药物提供理论基础 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺 创制新药 药物化学研究的主要内容 研究药物的物理化学性质、化学结构特征、稳定性等药物的基本性质 药物的体内代谢、生物转化、生物效应、毒副作用 药物的化学结构与活性间的关系 药物与受体的相互作用方式 药物的制备、分子设计、先导化合物的化学修饰等 第二节 药物的化学结构与药效关系 决定药物药效的主要因素 药物理化性质对药效的影响 药物的基本结构对药效的影响 药物的电子密度分布对药效的影响 药物的立体结构对药效的影响 药物的其他结构因素对药效的影响 决定药物药效的主要因素 决定药物药效的主要因素：药物到达作用部位的浓度，药物与受体作用部位的相互作用 结构非特异性药物的药效主要受其理化性质和化学结构的影响。 结构特异性药物的药效与其特定的化学结构关系密切，其作用与体内受体的相互作用有关。 药物理化性质对药效的影响 药物理化性质及分子结构是药物到达其作用部位的浓度起关键作用 影响药物活性的理化性质包括：溶解度、脂水分配系数、解离度、分子极性、表面活性、立体化学等 溶解度 脂水分配系数＝CO/CW CO －非水相中药物的浓度， CW－水相中药物的浓度 解离度 药物的基本结构对药效的影响 药物药效结构（药效基团）是影响结构特异性药物药效的重要因素 药物药效结构是进行该类药物结构改造和新药设计的基础 药物的电子密度分布对药效的影响: 通过药物的电子密度分布与受体结合位点的互补性影响药物的药效。通过电荷间的相互吸引，形成氢键、范德华力等作用力来产生药效。 药物的立体结构对药效的影响 立体结构：特定原子间的距离、手性中心、取代基的位置等 通过立体结构的改变影响药物分子与受体大分子间结构上的互补性和复合物的形成来影响药效 第三节 药物的转运代谢与药效关系 药物与细胞和体液及生物大分子的作用，决定了药物的吸收、分布和消除特征，从而决定了药物的生物利用度。 药物的吸收与分布决定药物在体内的浓度，药物的代谢和排泄则决定药物的作用过程和持续时间。 对药物转运代谢过程和规律的研究是安全合理用药和新药设计的重要课题。为安全合理用药和新药设计提供依据。 第四节 有机药物的化学结构修饰 化学结构改造是利用各种化学原理，将药物化学结构加以衍化或者进行显著改变，以获得新药的方法。 化学结构修饰指在保护药物的基本结构的基础上，仅对某些功能基团进行一定的化学结构改变。 有机药物的化学结构修饰的目的 改善转运与代谢过程，提高生物利用度 改善理化性质 改善药物与受体的相互作用，提高治疗效果 适应合成与制剂要求，方便药物生产与临床应用 前药(Prodrug)是指药物一类在体外无活性或活性较小，在体内经酶或其它作用，释放出活性物质（原药）而产生药理作用的化合物。它通常是把原药与某种无毒性的化合物连接而形成。 常见的有机药物化学结构修饰方法 药物的成盐修饰 药物的成酯修饰 药物的成酰胺修饰 药物的其他修饰 药物的成盐修饰 酸性较强具有羧基的药物多做成钾、钠或钙盐类 酸性较羧基药物弱的具有酰亚胺基和酰脲基的药物，一般做成钠盐 酸性较羧基药物强的具有磺酸基、磺酰胺基或磺酰亚胺基的药物，通常做成碱金属盐类 少数结构较为特殊的具有较弱酸性的酚羟基做成酚钠盐类 具有连烯二醇基团的药物做成钠盐类 具有脂肪胺基、氮杂环、肼基或胍基的碱性药物，因来源与生理原因做成盐酸盐、氢卤酸盐、硫酸盐、有机酸盐类。 第五节 常见有机药物类型 中枢神经系统药物药物 镇静催眠药物（巴比妥、酒石酸唑吡坦） 全身麻醉（氧化亚氮、氯胺酮） 抗癫痫药物（巴比妥、苯妥英钠） 抗精神失常药物（盐酸氯丙嗪、氟哌啶醇） 镇痛药物（吗啡、盐酸美沙酮） 抗抑郁药物（盐酸丙咪嗪、盐酸氟西汀） 中枢兴奋药物（咖啡因、盐酸甲氯酚酯） 第五节 常见有机药物类型 外周神经系统药物药物 拟胆碱药物（氯贝胆碱、溴新斯的明） 抗胆碱药物（硫酸阿妥品、右旋氯筒毒碱） 拟肾上腺素药物（肾上腺素、盐酸麻黄碱） 组胺受体拮抗剂（马来酸氯苯那敏、咪唑斯汀） 局部麻醉（盐酸普鲁卡因、盐酸利多卡因） 第五节 常见有机药物类型 循环系统药物 β受体阻滞剂（盐酸普萘洛尔、酒石酸美托洛尔） 钙通道阻滞剂（硝苯地平、盐酸维拉帕米） 钠、钾通道阻滞剂（硫酸奎尼丁、盐酸胺碘酮） 血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂