药品规格变更研究的技术要求.解读.ppt

Ⅲ类规格变更需要提供的研究资料 1、变更的原因，变更的具体情况，变更的必要性和合理性。 2、必要时，提供制剂处方研究资料。 3、变更前后质量标准及其相关情况研究资料。 4、变更后连续3批样品的检验报告书。 5、稳定性研究资料，包括与变更前产品稳定性情况的比较。 6、必要时，提供相关的药理毒理研究资料。 7、Ⅱ、 Ⅲ期临床试验或生物等效性研究比较资料。 若处方中含有毒性药材，应进行Ⅰ期临床试验。 三、变更规格常见问题 1、 必要性及合理性 制剂的规格，是指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量 规格是指单位制剂中或单一包装容器中药物的重量、体积或浓度等。片剂、胶囊剂、栓剂、丸剂等的规格一般以单位制剂的重量表示；颗粒剂、软膏剂、糖浆剂等的规格以单一包装容器中药物重量或体积表示 （1）不符合临床用药需要，合理性不充分 未以临床需求为立题依据 制剂规格与用法用量不匹配 （2）同品种的规格繁多，必要性不充分 复方丹参片（702），片重：0.22-0.36g；0.78g此外，“糖衣片（每片含药材0.6g）”；无规格…… 辅料改变：含乳糖颗粒、混悬颗粒、包衣颗粒；变更香精增加不同香型规格 案例 某片剂品种增加规格，原标准【用法用量】为“一次3~4片，一日2~3次”，原规格为每片重0.4g。 新增规格为每片重0.8g，【用法用量】为“一次1~2片，一日3次”，给药次数、单次服用量等均发生变化，不符合要求。 如调整片重规格大小，将【用法用量】改为 “一次1.5~2片，一日2~3次”，乃不方便服用。 制剂规格应与【用法用量】相匹配 2、 资料完整性 未明确原规格质量标准的来源 原规格标准不明确，无相关证明材料 无安全、有效、质量可控的全面评估 未针对增加规格的特点提供研究资料 未提供所含毒性成分的安全性资料 药品规格变更研究的技术要求 国家食品药品监督管理局 药品审评中心 2011.6 主要内容 1、概述 2、规格项变更的要求 3、规格变更常见问题 4、小结 一、概述 1、规格的表述： 1. 处方组成为中药有效成分的制剂 黄杨宁片：每片含环维黄杨星D0.5mg； 2. 处方组成为中药有效部位的制剂 积雪苷片：每片含积雪草总苷6mg； 3. 处方组成为单一提取物的中药制剂 银杏叶片：总黄酮醇苷9.6mg、萜类内酯2.4mg 北豆根片：没片名含总生物碱30mg【其处方为北豆根提取物120g（相当于总生物碱30g）】 4. 处方组成以饮片为主的中药复方制剂，其规格大多以片重、粒重、丸重、装量和面积等表示 片剂：薄膜衣片，每片重0.3g（相当于饮片0.6g） 薄膜衣片，每片重0.4g； 每片重0.5g； 颗粒剂：板蓝根颗粒，每袋装5g（相当于饮片7g） 银黄颗粒，每袋装2g（无蔗糖） 胶囊剂：金水宝胶囊：每粒装0.33g 丸剂：牛黄清心丸：每20粒重1.6g；大蜜丸，每丸重3g 外用制剂：紫花烧伤软膏：每支装20g 2、规格变更现状： 申请规格变更的品种数量较多 因研究不充分而发补、不批准的比例较高 不同剂型规格变更所占比例 规格变更的批准率、发补率 3、规格管理的要求 “关于加强药品规格和包装规格管理的通知” 1. 由于药品规格及用法用量是依据上市前临床试验确定的，因此，申请 增加的规格一般应当与同品种上市规格一致。 2. 申请增加药品规格与同品种上市规格不一致的，必须符合科学性、合理性、必要性原则，必须经过充分的论证，以免给临床合理用药造成混乱。 3. 申请增加的药品规格不得改变原用法用量或者适用人群。 4. 药品包装规格应当经济、方便、有使用疗程的药品，其包装规格一般应当根据该药品使用疗程确定。 二、规格变更的要求 中药规格变更的一般原则： 1、 必要性、科学性、合理性 2、 安全、有效、质量可控 与原规格药用物质一致 不影响药物的吸收利用 质量可控性应符合要求 3、 应满足临床用药的需要 4、 符合关联变更相关要求 5、共性问题的认识 已上市药品质量标准中【规格】确定不合理的，同品种不宜增加相应规格 与原规格相比，新规格更符合临床用药需要，具有明显合理性的，可将原规格变