第十七章缓释控释制剂和迟释制剂.解读.pptVIP

第十七章缓释控释制剂和迟释制剂 主讲教师：赵志娟 山西医科大学药剂教研室 第一节 概述 缓释制剂(sustained-release preparations)用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 在规定释放介质中，按要求非恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂。 药物释放主要是一级速率过程 控释制剂(controlled-release preparations) 在预定时间内自动以预定速度释放药物，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。 在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性的制剂。 广义控释制剂包括控制释药的速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于其范畴。狭义的是药物释放是零级或接近零级速率过程. 缓释制剂与控释制剂的区别是 按照时间变化先多后少地非恒速释放，按零级规律释放，不受时间影响恒速释放，血药浓度平稳，基本完全吸收。 迟释制剂（delayted-release preparations） 迟释制剂 给药后不立即释放药物的制剂，包括胃滞留、肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂。 二、缓释、控释制剂的特点 减少服药次数 对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药次数；特别适用于长期给药的患者。 保持血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用； 减少用药总剂量，可用最小剂量达最大药效 三、缓释、控释制剂的应用范围 剂量很大(?1g) 半衰期很短(?1h)、半衰期很长(?12h) 具有特定吸收部位 ，口服要求缓释、控释制剂在整个消化道都有吸收，且吸收稳定 如:VB12仅在消化道上端吸收 如:FeSO4在十二指肠和空肠上端有吸收 如:丙氨太林、普鲁苯辛在小肠吸收不稳定 溶解度极差（＜0.01 g/L），下限0.1 g/L 药效剧烈 第二节 缓释、控释制剂的制备和评价 缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。 药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂； 药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库型缓、控释制剂。 （一）溶出原理 药物溶出速度用Noyes-Whitney方程描述: Cs为药物的饱和浓度， C为溶液中药物浓度 D－药物扩散系数， h－扩散层厚度， V－溶出介质的体积， S－制剂的表面积。 减小药物的溶解度，从而降低药物溶出速度。 以扩散为主的缓、控制剂，药物首先溶解成溶液后再从制剂中扩散出来进入体液，其释药受扩散速率控制。 1、水不溶性包衣膜 模型 聚合物包衣膜是连续、不溶于水的均匀相，辅料均匀分布于此项 膜上交联的聚合物链间存在分子大小孔隙，药物可通过孔隙扩散 2、含水性孔道的包衣膜 3、通过聚合物骨架扩散 模型 药物释放表观稳态 骨架中有过量的药物 理想的漏槽状态 药物粒子比骨架小得多 D（扩散系数）恒定,药物与骨架无作用 药物的溶解速率大于扩散速率（限速） 利用扩散原理达到缓、控释作用的方法 1、包衣 小丸或片剂包衣 2、包微囊 3、制成不溶性骨架片剂 4、增加粘度以减少扩散速度 5、制成乳剂 6、制成植入剂 （三）溶蚀与扩散、溶出结合 （四）渗透压原理（控释） 以口服渗透泵片为例说明原理 片芯为水溶性药物和水溶性聚合物及辅料 片衣为水不溶性聚合物，具有半渗透膜作用，水可渗进，但药物不能渗透 包衣膜开细孔 渗透泵型片剂片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压 只要膜内药物维持饱和溶液状态，释药速率恒定，即以零级速率释放药物。 胃肠液中的离子不会渗透入半透膜，故渗透泵型片剂的释药速率与pH值无关，在胃中与肠中的释药速率相等。 此类系统的优点在于其可传递体积较大，理论上，药物的释放与药物的性质无关，缺点是造价贵，另外对溶液状态不稳定的药物不适用。 （五）离子交换作用 模型:由水不溶性交联聚合物组成的树脂，聚合物链上含有成盐基团，带电药物可结合于树脂上，与离子交换时，药物可游离释放。 树脂+--药物- + X- →树脂+--X- + 药物- 树脂---药物+ + Y+→树脂---Y+ +药物+ X- Y+ 为消化道中的离子 （一）影响因素 理化因素 生物因素 溶解度 溶解度愈小，溶出、吸收愈慢，