糖尿病_2009教学_邱峰.pptVIP

糖尿病治疗药物 重庆医科大学临床学院　邱　峰 Ph.D. 糖尿病已成为21 世纪世界范围内的一种流行病 是继肿瘤、血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病 具有高致死率、高致残率和高医疗花费的特征 成为当前世界各国共同面对的公共健康问题 糖尿病的治疗 应是 综合性的治疗 第一层含义：包括饮食控制、运动、血糖监测、糖尿病自我管理教育、药物治疗 第二层含义：包括降糖、降压、调脂、改变不良生活习惯等措施 口服降糖药的分类 针对胰岛素不足---胰岛素促泌剂 磺脲类（SUs） 餐时血糖调节剂 针对胰岛素抵抗的药物 胰岛素增敏剂：噻唑烷二酮类(TZDs) 促进外周组织增加葡萄糖利用：双胍类 针对葡萄糖产生过多的药物 抑制肠道葡萄糖吸收：?-葡萄糖苷酶抑制剂 糖异生抑制剂 常用的磺脲类药物 磺酰脲类分类 第一代 甲磺丁脲 ( tolbutamide ) 氯磺丙脲 ( chlorpropamide ) 第二代 格列苯脲 ( glibenclamide ) 格列奇特 ( gliclazide ) 格列吡嗪 ( glipizide ) 格列喹酮 ( gliquidone ) 第三代 格列美脲 ( glimepiride ) 磺脲类药物作用机理 刺激INS分泌。通过与?细胞膜上的SU受体结合，关闭ATP依赖性K＋通道(KATP) ，引起细胞去极化使Ca2+内流，促使INS分泌。而不是增加?细胞的INS合成。 外周作用 减轻肝脏胰岛素抵抗：减少肝脏对INS的清除，从而增加外周的INS浓度。 减轻肌肉组织胰岛素抵抗：增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖产生。有利于改善INS抵抗和降低空腹高血糖。 改善外周组织的INS敏感性、增加INS受体数量、增加INS与其受体的结合。增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性。 磺脲类受体存在的部位 相互作用 服用期间如饮酒或含醇饮料，因抑制糖生成而易发生低血糖； 同时使用氯霉素、双香豆素、保泰松以及磺胺类药物，可竞争性抑制SU代谢，增高其血药浓度而致低血糖； 同时服用阿司匹林，可竞争转换出与血浆蛋白结合的SU，增加血中游离SU，从而增强降糖作用。 氯磺丙脲 第一代SU类降糖药，p.o.后由胃肠道吸收， tmax = 10 h，可维持36~72 h，为口服降糖药中作用最长者，q.d.，7d后血浆浓度趋于平衡，降糖作用强于甲苯磺丁脲，大部分以原型由肾脏排出； 对水代谢平衡有影响，可能通过刺激抗利尿激素释放和增加肾小管对抗利尿激素的敏感性而加强其周围作用，故长期服用可引起水潴和低钠血症，也可利用此作用治疗尿崩症改善症状；服用后饮酒可引起酒精性颜面潮红； 优点：作用时间长，每日服药一次即可； 缺点：容易在体内蓄积而致低血糖。SU类引起的低血糖反应中有约50%是由本药引起的。因此，每日最大剂量不宜超过250 mg，肝、肾功能不良及老年人忌用。 格列本脲 (优降糖) 为第二代SU类降糖药。强效口服降糖药，其降糖作用相当同等量甲苯磺丁脲的200倍，副作用少。 p.o.后30 min起效，tmax = 2~6 h，作用可持续10~16 h，一般每日服药1~2次。 在肝内代谢，其代谢产物分别由胆汁和肾脏排出，其代谢产物有生物活性，因此肾功能不良者因排除减慢易致低血糖。 降低空腹血糖的效果比降低餐后血糖明显。 故一般用于中重度，特别是INS分泌减少的NIDDM病人，对轻度、特别是老年糖尿病人，不作首选，对肝、肾功能不良者忌用。 格列吡嗪 （美吡达） 为第二代SU类降糖药。口服后吸收迅速完全，tmax = 1 h，促INS分泌作用可持续6 h，一次口服后降糖作用可持续12~18 h，但t?短，平均2~4 h，故长期服用无蓄积作用； 主要在肝脏代谢，代谢产物大部分由肾脏排出，其代谢产物无活性； 较格列本脲安全，而其降糖作用仅次于格列本脲，相当于等量甲苯磺丁脲的100倍，故可用于病情较重的老年糖尿病人。餐前30 min服用能有效降低餐后血糖。 用于中度糖尿病人，特别是餐后血糖高者和老年糖尿病人。 吸收快、代谢快、降糖效果好且比格列本脲安全。 格列齐特 （达美康） 为第二代SU类降糖药。降糖作用弱于格列本脲和格列吡嗪，只相当等量甲苯磺丁脲的20倍，除降糖作用外还有减少血小板聚集和降低血液粘度的作用； 口服后吸收迅速，血浆蛋白结合率为94.2%，tmax= 2~6 h，t?＝ 6~14 h，作用持续24 h； 在肝内代谢为羟基代谢产物和N-氧化物，代谢产物及少部份原型药的60%~70%由尿排除，10%~20%由肠道排出。 用途：用于轻中度II型糖尿病。 格列波脲 （克糖利） 为第二代SU类降糖药。降糖作用稍弱于格列齐特；