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第十章+免疫疾病.ppt
第十章 免疫疾病 zhuxuetai@163.com 第一节 超敏反应 第二节自身免疫应答 第三节 移植免疫 第四节 肿瘤免疫 第五节 免疫缺陷 第一节 超敏反应 Hypersensitivity, 又称变态反应allergy 或过敏反应anaphylactic reaction 是指机体对某些抗原初次应答后,再次接受相同抗原刺激时,发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答。 根据超敏反应发生的机制和临床特点,将其分成四型: Ⅰ型 速发型 immediate type Ⅱ型 细胞毒型 Ⅲ型 免疫复合物型 Ⅳ型 迟发型 一、Ⅰ型超敏反应 特点:反应迅速、强烈、消退亦快,通常不遗留组织损伤,发病有明显的个体差异; 一、Ⅰ型超敏反应 1、总述 肥大细胞和嗜碱性粒细胞被变应原-IgE复合物激活,脱颗粒,释放出组胺、白三烯、激肽等生物活性物质,引起毛细血管扩张、血管壁通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增多,临床表现为荨麻疹、休克、哮喘、腹痛、腹泻; 在细胞上形成桥联结构 Ca2+的吸收; 一、Ⅰ型超敏反应 2、变应原 吸入型变应原: 花粉、霉菌孢子、尘螨; 食入型变应原:异体蛋白食物; 药物过敏:青霉素(青霉噻唑、青霉烯酸) 3、发生机制 二、 Ⅱ型超敏反应 即细胞毒性超敏反应;由抗体与靶细胞表面相应抗原结合后,在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下,引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。 1、主要特点 2、发生机制 三、 Ⅲ型超敏反应 免疫复合物病 (Immune complex disease) 中等大小可溶性免疫复合物沉积于全身或局部毛细血管基底膜后,通过激活补体和在血小板、嗜碱性、嗜中性细胞参与下,引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒侵润为主的主要特征的炎症反应和组织损伤。 四、型超敏反应 迟发型超敏反应 (Delayed type hypersensitivity, DTH) 由效应T细胞再次接触相同的抗原后,于24小时后出现的以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。 第二节 自身免疫应答 自身免疫应autoimmune responses 由于免疫系统对自身抗原的识别产生免疫应答的反应; 自身免疫病autoimmune disease; 发生的原因: 1、天然生理性自身抗体和应答细胞的存在; (针对蜕变、衰老的自身细胞) 2、自身免疫耐受盲区; 自身抗原在空间、时间上与免疫发育过程的隔离;(交感性眼炎等) 3、自身抗原性质的改变; 4、交叉抗原及分子拟态; 第三节 移植免疫 Transplantation immunity 二、移植排斥的类型 宿主抗移植物反应 HVGR Host versus graft reaction 移植物抗宿主反应 GVHR Graft versus host reaction 三、减轻移植排斥反应的途径 1、MHC配型 2、诱导免疫耐受 3、免疫移植药物 第四节 肿瘤免疫 Immunity of Tumors 一、肿瘤抗原 tumor antigens 细胞癌变过程中出现的新抗原以及过度表达的抗原物质的总称 1、肿瘤特异性抗原(tumor specific antigens,TSA)仅表达于肿瘤细胞而不存在于正常细胞的抗原; 特异性 2、肿瘤相关抗原 tumor associated antigens, TAA 非肿瘤细胞所特有,正常细胞也有微量表达,细胞癌变时表达量明显增加; 无肿瘤特异性 如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA); 二 、机体抗肿瘤免疫的机制 细胞免疫 T 细胞 NK 细胞 mΦ DC 体液免疫 CDC ADCC 封闭肿瘤细胞受体,防止扩散; 三、肿瘤的免疫逃逸机制 肿瘤细胞的免疫原性弱 肿瘤细胞表面“抗原覆盖” 肿瘤细胞MHCⅠ类分子表达低下或缺失 肿瘤细胞缺乏协同刺激分子 肿瘤细胞分泌免疫抑制因子 四、肿瘤的免疫学治疗 主动免疫疗法 免疫导向疗法 过继免疫疗法 细胞因子疗法 基因疗法 主动免疫疗法 给机体输入具有抗原性的肿瘤疫苗,刺激机体产生特异性抗肿瘤免疫,以达到治疗肿瘤、预防肿瘤转移和复发的目的 ; 免疫导向疗法 将具有细胞毒作用的杀伤因子与单克隆抗体偶联制成“生物导弹”,利用单抗能特异性结合肿瘤抗原的特性将杀伤因子“导向”肿瘤病灶,杀伤肿瘤细胞 过继免疫疗法 将自身或异体抗肿瘤效应细胞或其前体细胞在体外进行诱导、激活和扩增,然后转输给肿瘤患者,提高患者抗肿瘤免疫力,以达到治疗和预防复发的目的 常见的免疫效应细胞有LAK、TIL、
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