AOTFNIR光谱技术在冻干药物的实时在线分析中的应用.docVIP

AOTF-NIR光谱技术在冻干药物的实时在线分析中的应用 董海平，赵阳，沈玉柱 （济南金宏利实业有限公司，济南市洪楼西路39号 250100） 关键词 声光可调；近红外光谱；冻干药物；主成分分析法 摘要：本文探讨了在冻干药物的湿度测试中的应用AOTF-NIR光谱技术的可行性，用了氢化可的松、含甘露醇甘露醇Film Capsules; PCA clustering method Abstract： 引言 冻干法是一个冻干产品除去水分的过程，这种方法对制药行业有特殊的意义，在血管注射技术的发展中，冻干法对其有重要的意义。在其他医药品的发展中，药品的干燥度是很重要的，而加热又会导致活性物质的降解，冻干法更是重要。理论上讲，冻干法应完全除去水分，情况并非总是这样，为了满足质量控制的要求，精确湿度的测量是很有必要的。在线测定是检测湿度的最好方法，Brimrose AOTF-NIR光谱仪是完成这项工作的理想工具。 90年代末，来自航天技术的声光可调滤光器（Acousto-Optic Tunable Filter , 缩写AOTF）技术的问世，被认为是“90年代近红外光谱仪最突出的进展”[1-5]。 AOTF是利用超声波与特定的晶体作用而产生分光的光电器件，与通常的单色器相比，光学系统无移动性部件，波长切换快、重现性好，程序化的波长控制使得这种仪器的应用具有更大的灵活性。AOTF技术与NIR的结合实现了仪器的小型化，为实现产品质量的实验室和在线检测提供了可能。AOTF－NIR的这些优点使其近年来在工业在线和现场（室外）分析中得到越来越广泛的应用[6,7]。本文用三类冻干的药物类固醇做实验：氢化可的松、甲基强的松龙（不含甘露醇）、含甘露醇的甲强龙，药品鉴定和能够测定如湿度等内在性状，对质量控制是十分重要的。 实验方法 1．1仪器条件和样品 仪器：美国BRIMROSE公司产的AOTF-NIR近红外光谱仪，主要部件包括：光学部分、控制部分、电源适配器，旋转工作台；软件包括SNAP!光谱处理软件和CAMO化学计量学软件。 样品：用三类冻干的药物类固醇做实验：氢化可的松、甲基强的松龙（不含甘露醇）、含甘露醇的甲强龙。 1．2 实验方法 使用一台Brimrose Luminar光谱仪采用漫反射方式进行扫描，光谱平均为100次，样品在被检测时是不断旋转的，以使样品中的任何细微的差异都能被检测到。 1．3 数据处理 以透过方式采集的原始光谱数据被处理成吸收光谱和一阶微分光谱，采用常规方法测量水分的参考值。使用The Unscramber 软件进行其光谱数据的化学计量分析。用主成分分析法来区别这3种类固醇，用偏最小二乘法（PLS1）来对类固醇中的湿度含量进行定量分析。 2．结果与分析 2．1光谱图 图1、氢化可的松、不含甘露醇和含甘 露醇的甲强龙的吸收光谱图 图2、 氢化可的松的吸收光谱 从1410到1460纳米的范围内有明显的光谱变化。这是一个水分吸收光谱区，也是一个期望能看到由湿度含量变化而导致光谱的变化的区域。 图3、 不含甘露醇的甲强龙的吸收光谱图 图4、 含甘露醇的甲强龙的吸收光谱 如图3所示，湿度值为0.1和0.2的不含甘露醇甘露醇甘露醇Brimrose光谱仪获得的光谱数据，氢化可的松模型能够预测在0.1%到0.2%这一范围的水分含量。 3．结论 这次研究结果表明，使用Brimrose光谱仪获得的光谱数据和一个校准模型能容易地把氢化可的松、含甘露醇甘露醇甘露醇甘露醇Brimrose光谱仪和校准模型来检测。如果使用一组带有较大范围参考数值的样品，用偏最小二乘法回归建模来检测含甘露醇甘露醇Brimrose AOTF-NIR光谱仪能够以每分20个样品的最低检测速度对这三种药品的水分含量进行实时在线分析。检测结果可以应用于过程控制目的，满足了质量控制要求。 参考文献: [1]Turner J F, Treado P J. Appl Spectrosc, 1996, 50(2): 277 [2]Fulton G, Horlick G. Appl Spectrosc, 1996, 50(7): 885 [3]Tran C D. Anal Chem, 1992, 64(20): 971A [4]Tran C D. Talanta, 1997, 45: 237 [5]Exander A, Gao G H, Tran C D. Appl Spectrosc, 1997, 51: 1603 [6]Finch P. Measurement Control, 1994, 27(5): 138 [7]Tran C D, Gao G H. Anal Chem, 1996, 68(13): 2264 1