依那普利联合姜黄素对防治小鼠肝纤维化效果及其机制的研究.pdf

目 录 0OOOOOOQOO0………………………………1 中文摘要………………………0 英文摘要 …………………………………………………………………6 研究论文 依那普利联合姜黄素对防治小鼠肝纤维化效果及机制研究 ………………………………OOOO 前言月IJ吾 …“一““““一““”一…一””“ DO……………………………13一”“”…”””一”””一”“”l=5 材料与方法…………………………………………………………13 ···…··…·······…···············IOOOOOOOOfO 结果 o…········…·…·····…·18 附图 ……···…···……···…···…·········…·········…···…·…········23 附表…·······················…··········…····…·······…·……······…41 讨论…·········……······……······……······…·······……···········44 参考文献 ……………………………………………………………47 综述肝星状细胞与肝纤维化 …………………………………………50 §致谢········…···…····……···…···…····…··…·····…·……······……···60 个人简历…………………………………………………………………61 中文摘要 依那普利联合姜黄素对防治小鼠肝纤维化效果及机制研究 摘 要 目的：肝纤维化(hepatic 病的共同病理过程，是慢性肝病发展为肝硬化的早期和必经阶段，抑制甚 或逆转肝纤维化向前发展极为重要。肝纤维化的形成涉及多种细胞、细胞 因子及肝组织内细胞外基质的变化。核因子．r．B(nuclearfactor-kappaB， NF．1(B)是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录因子，与机体的免疫和 炎症反应及凋亡调控密切相关，Bcl．2家族是它的下游基因，在细胞凋亡 的基因调控过程中起着至关重要的作用，Bcl．2家族成员构成比例决定细 胞存亡。姜黄素(curcumin)是从姜黄属中药分离出的主要药理活性成分， 具有抗炎、抗脂质过氧化、抗肿瘤、保肝等多种药理作用。近来研究发现， 血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin．conveningenzyme 对肝纤维化具有明显抑制作用。本实验通过检测CCL4诱导的小鼠肝纤维 和依那普利单独应用和联合应用对肝纤维化的影响，探讨这些指标在肝纤 维化发生中的机制，并为肝纤维化的治疗提供新的靶点。 方法：8周龄雄性昆明种小鼠45只随机分为5组，正常对照组(5 只)、模型组(10只)、姜黄素治疗组(1O只)、依那普利治疗组(10只) 和姜黄素联合依那普利治疗组(10只)。除正常对照组外，各组小鼠均给 予四氯化碳5ul／g体重腹腔注射建立肝纤维化模型，每周2次，共10周。 姜黄素治疗组、依那普利治疗组和姜黄素联合依那普利治疗组(以后简称 联合治疗组)小鼠分别从第二周到第十周给予姜黄素100ug／g、依那普利 处理，正常对照组给予蒸馏水灌胃，每周3次。所有小鼠均于10周处死。 留取血清检测肝功能ALT、AST和血清肝纤维化指标HA；留取部分肝组 染色观察肝组织病理学改变，免疫组织化学染色方法检测IKB、 chain mRNA的表 polymerase 中文摘要 达。 结果： 1小鼠一般情况：正常组小鼠精神好，活动自如，毛发有光泽，每周体重 增长正常。模型组小鼠随着四氯化碳注射时间的延长，变得易激惹，精神 萎靡，食欲下降，体重增长慢或不增，各治疗组小鼠的情况优于模型组。 模型组、姜黄素治疗组、依那普利治疗组、联合治疗组、对照组小鼠体重 10周末，与正常对照组相比，其他四