第六章 粉体学基础资料.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 加入表面活性剂，可降低表面张力，改善疏水性药物的润湿性。 * 加入表面活性剂，可降低表面张力，改善疏水性药物的润湿性。 * 药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间保持稳定的程度，通常指药物制剂的体外稳定性。药物制剂的最基本的要求是安全、有效、稳定。药物制剂在生产、贮存、使用过程中，会因各种因素的影响发生分解变质，从而导致药物疗效降低或副作用增加，有些药物甚至产生有毒物质，也可能造成较大的经济损失。通过对药物制剂稳定性的研究，考察影响药物制剂稳定性的因素及增加稳定性的各种措施、预测药物制剂的有效期，从而既能保证制剂产品的质量，又可减少由于制剂不稳定而导致的经济损失；此外，为了科学地进行处方设计，提高制剂质量，保证用药的安全、有效，我国在《药品注册管理办法》中对新药的稳定性也极为重视，规定新药申请必须呈报稳定性资料。 * * * * 随着科学的不断发展，化学反应动力学研究内容得到明显加强和扩展，除应用于化学的整个领域外，在药物研制、生产以及药物在生物体内的代谢过程等领域中，反应速率都是非常重要的。 化学反应动力学是以1889年Arrhenius发现的反应速度与温度的关系式为契机迅速得到发展，在药物稳定性考察中的应用始于1952年Esward研究阿司匹林水解反应和Higuchi研究的普鲁卡因胺的水解反应与pH值有关的文章发表以来。 * 流动性表示法 休止角 注入法 排出法 倾斜角法 tanα=H/R θ ≤30°：流动性好； θ ≤40°：满足生产需求； 重力=摩擦力 第三节 性质 二、流动性与充填性 （一）粉体的流动性 休止角指在重力场中，粉料堆积体的自由表面处于平衡的极限状态时自由表面与水平面之间的角度。 粒径/μm 休止角 0 200 400 600 800 70 60 50 40 30 第三节 性质 二、流动性与充填性 流动性表示法 流出速度 全部物料流出漏斗所需的时间。 100mm玻璃球 第三节 性质 二、流动性与充填性 （一）粉体的流动性 流动性表示法 压缩度 最紧密度 最松密度 C≤20% 流动性较好； C为40％-50％流动性差； 第三节 性质 二、流动性与充填性 （一）粉体的流动性 轻敲法 影响粉体流动性的因素及改善方法 粒子大小：大颗粒↓摩擦力、附着性和聚集性； 粒子形态及表面粗糙度：光滑↓摩擦力； 密度：重力流动式密度大利于流动； 含水量： 粘结力↑，→干燥； 过于干躁则引起粉尘飞扬； 加入助流剂的影响：填入粒子凹面形成光滑表面，↓阻力；少量，滑石粉/微粉硅胶 第三节 性质 二、流动性与充填性 含水量对粉末粘结力的影响 1 海藻酸钠 2西黄蓍胶 3小麦淀粉 4玉米淀粉 5马铃薯淀粉 第三节 性质 二、流动性与充填性 （二）粉体的充填性 1、充填性表示法 比 容 粉体单位质量（1g）所占体积 ν=V/W 堆 密 度 粉体单位体积（cm3）的质量 ρ=W/V 空 隙 率 粉体的堆体积中空隙所占体积比 ε=(V-Vt)/V 空 隙 比 空隙体积与粉体真体积之比 e=（V-Vt）/Vt 充 填 率 粉体的真体积与松体积之比 g=Vt/V=1-ε 配 位 数 一个粒子周围相邻的其他粒子个数 松密度与空隙率反映粉体的充填状态 第三节 性质 二、流动性与充填性 （二）粉体的充填性 2、颗粒的排列模型 第三节 性质 二、流动性与充填性 方立格子 斜方格子 斜方格子 四面契格子 棱面格子 棱面格子 3、充填状态的变化与速度方程 容器中粉体给予振动或冲击时粉体层的体积减少，粉体的特性之一，与流动性密切相关。 川北方程 久野方程 最终体积减少度 k、b充填速度常数 第三节 性质 二、流动性与充填性 （二）粉体的充填性 （一）吸湿性 指固体表面吸附水分的现象。 Pw P PPw 吸潮 Pw P PPw 风干 第三节 性质 三、吸湿性与润湿性 P=Pw （一）吸湿性 1.水溶性药物吸湿平衡曲线 临界相对湿度（CRH） CRHAB＝ CRHA× CRHB 与各成分的量无关； 意义： 作为药物吸湿性指标； 为生产、贮藏环境供参考； 为选择防湿性辅料提供参考。 第三节 性质 三、吸湿性与润湿性 无CHR 混合物的吸湿性具有加和性 第三节 性质 三、吸湿性与润湿性 （一）吸湿性 1.疏水性药物吸湿平衡曲线 （二）润湿性 润湿(wetting)：是固体界面由固-气界面变为 固-液界面的现象，即液体