染色体22q11区域的基因组病.pdfVIP

·３８６· ＣｈｉｎＪＥｖｉｄＢａｓｅｄＰｅｄｉａｔｒ　Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１５，Ｖｏｌ１０，Ｎｏ５ ·综述· ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５５０１．２０１５．０５．０１３ 染色体２２ｑ１１区域的基因组病 １ ２ ２ 赵欣荣 　ＷｅｉｍｉｎＢｉ　ＣｈｅｕｎｇＳａｕＷ ［４，５］ 　　基因组病是指由于人类基因组ＤＮＡ的异常重排而引 包括缺失、重复和倒位 。ＬＣＲｓ导致２２ｑ１１区域不稳定， ［１］ 起临床表型的一类疾病 。人类的２２号染色体是一个端 容易发生重排。大量２２ｑ１１区域的不同大小的再发性重组 着丝粒染色体，多个基因组病发生于２２ｑ１１染色体区域。 已被报道，包括常见的３Ｍｂ２２ｑ１１．２缺失、重复及芯片检 该区域富含具有高度同源性，导致基因组不稳定的低拷贝 测到的微小重排。位于２２ｑ１１区域的致病基因由于重排导 重复序列 （ｌｏｗｃｏｐｙｒｅｐｅａｔｓ，ＬＣＲｓ），又称为片段重复 致剂量不平衡，引起临床表型，即基因组病。不断更新的文 （ｓｅｇｍｅｎｔａｌｄｕｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ）。其中的８个 ＬＣＲｓ是学者们关注 献报道详细地阐述了多个２２ｑ１１区域基因组病的分子机制 的热点，也是研究较为详细的序列。由此，形成了２套命名 和临床表型。 体系，ＬＣＲ２２Ａ至ＬＣＲ２２Ｈ或ＬＣＲ２２２至ＬＣＲ２２８等片段 　　本文主要总结近年来关于２２ｑ１１区域基因组病遗传基 ［２，３］ 序列（图１） 。在基因组不同位置出现的ＬＣＲｓ配对并 础的研究报道，并着重阐述引起这些疾病的遗传来源，为临 发生序列的交换，即非等位同源重组（ｎｏｎａｌｌｅｌｉｃｈｏｍｏｌｏｇｏｕｓ 床能够发现和诊断该系列综合征提供信息。 ｒｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ，ＮＡＨＲ），导致位于ＬＣＲｓ之间的序列重排， 图１　２２ｑ１１区域常见 ＬＣＲｓ序列位点、缺失类型及关键基因位点（ｈｇ１９） １　２２ｑ１１．２缺失综合征 行为障碍，免疫缺陷和先天性低血钙等［７，１２，１３］。 　　２２ｑ１１．２缺失综合征是最常见的微缺失综合征之一， 最常见的是３Ｍｂ片段（ＬＣＲ２２Ａ至ＬＣＲ２２Ｄ）缺失引 ［６］ ［１４］ 新生儿的发生率约为１／４０００ 。许多研究表明只有６％～ 起的综合征（图２）约占９０％ ；其次是由ＬＣＲ２２Ａ和 ２５％的缺失是遗传的，大多数的缺失是新发的，提示２２ｑ１１ ＬＣＲ２２Ｂ重组引起的１．５Ｍｂ大小的２２ｑ１１．２近端缺失，约 ［７～１０］ ［１４］ 区域的突变率（～０．０２５％）极高 。２２ｑ１１．２近端区域 占７％ ，由此产生的临床表型与３Ｍｂ缺失引起的表型 富含ＬＣＲｓ，ＬＣＲ介导的ＮＡＨＲ导致了大多数２２号染色体 相近［１５，１６］（图１）；其他一些特异缺失或易位引起的缺失约 ［１１］ ［１４］ 基因组异常 。这一系列综合征包括：腭心面综合征 占３％ 。此外，位于１０号染色体短臂１０ｐ１３或附近的缺