头孢克肟侧链酸活性硫酯的合成的研究.pdfVIP

头孢克肟侧链酸活性硫酯的合成研究 摘 要 丁氧羰基)甲氧]亚氨]一乙酸一2一苯并噻唑硫酯是合成头孢克肟的一个关键中间 体，作者对其合成的路线和工艺作了研究。 本文采用一条改进合成路线：以双乙烯酮为原料，经过溴化、烯丙醇酯化、 肟化、环合、与溴乙酸叔丁酯、水解、硫酯化等七步反应，合成目标产物。对各 步反应的诸多影响因素进行了研究。结果发现：溴化反应温度为一23～一20。C，反 应时间为2h；烯丙醇酯化温度一10～一5℃，酯化时间为1．5h：肟化温度O～5℃， 尔比)，肟化、环合反应以乙醇为溶剂，环合溶液pH7，通过优化条件，使前 四步反应的总收率为55．4％，超出文献收率15％。在与溴乙酸叔丁酯的反应中， 91．3％，高出文献收率25．8％。在水解反应中，以醋酸钯为催化剂，反应温度在 25～28 高出文献收率2．896。在硫酯化反应中，反应温度一5～0℃，反应时间为滴加亚 过优化工艺，得出最佳的收率，七步总收率为30．98％。产物分别用HPLC、IR、 1HNMR、熔点等方法定性。 本研究为该中间体的工业化生产提供技术依据。 关键词：头孢克肟头孢克肟侧链酸活性硫酯的合成合成工艺合成路线 影响因素 on of StudySynthesis acid thioester imino]acetic 2-benzthiazolyl ABASTRCT Cefiximeisanovelmemberofthe which partlysyntheticcephalosporins，of acid2-benz． thioesteris this intermediate．In authormadea thiazolyl key paper,the dceper ‘ intoits investigationsynthesis． This describesan e衢cient asdiketene，tIle Paper improved process．Starting iS afterseven of objectivesynthesized allyl wit}l bromoacetate、 t-butyl ofthio-alcoh01．Atier alltheinfluent hydrolyzation、esterificationhavinginvestigating factorsofeachreaction．theanthorobtainedsomeresults：Thebromminationcouldbe carriedoutat一23to一20℃for2 esterificationof alcoholcouldbeheld