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必威体育精装版抗体酶课件.ppt
内 容 抗体酶的应用 你有没有听说过“生物导弹” ? 抗体是目前已知的最大多样性体系,机体的免疫系统可以产生108-1010个不同的抗体分子,抗体分子的多样性及其高度精确识别性使其能结合几乎任何天然的或合成的分子。 1. 酶的催化机理是降低活化能 酶催化化学反应的机制在于:酶能与高能、短寿命的过渡态(激发态)相结合,在这个处于反应底物和产物之间的过渡态构型中,某些键断裂而另一些键形成,从而大大降低了化学反应的活化能。 3.寻找过渡态类似物作为半抗原产生的抗体可能具有酶活性 若设计和制备稳定的过渡态类似物,以此替代反应的过渡态作为半抗原,诱导与其互补构像的抗体,这样产生的抗体就能识别反应过程的真正过渡态,该抗体即有酶催化反应的基本特征,可能成为一种具有酶活性的抗体。 4.抗体酶的出现 在1986年,加利福尼亚实验室的Lerner和Schultz 同时报道了成功制备具有催化能力的单克隆抗体--催化抗体,证实了抗体和酶一样,能专一催化化学反应的事实。此后,抗体酶才从理论变为了现实。 Question 2: 抗体酶是酶还是抗体 ? 二、抗体酶的结构与机制 ? 什么是酶(enzyme) ? 酶——活细胞产生,起生物化学反应催化剂 作用的蛋白质。 ? 什么是抗体(antibody,Ab)? 抗体——是B细胞识别抗原后增殖分化为浆 细胞所产生的一种蛋白质,主要存在于血 清等体液中,能与相应抗原特异性地结合, 具有免疫功能。其本质是一类免疫球蛋白。 ? 抗体结构 抗体分子是由两条轻链和两条重链通过链间二硫键连接而成的四肽链结构。 ? 抗体酶——Abzyme 其实抗体酶是一种特殊的抗体,它有着催化特性,可谓是酶和抗体性质的兼得。所以又被称为催化抗体。(Catalytic antibody) ? 抗体酶与天然酶相比其优势何在? Question 3 : 如何让抗体具有酶活性 ? 三、抗体酶的制备 ? 抗体酶制备的基本原理 按照现代酶学理论,酶首先要和底物结合,使底 物向过渡态转化,然后再在催化基团的作用下促进底 物进行反应。抗体也能专一地、高亲和力地与抗原物质 结合,然后再促使抗原发生各种变化。 诱导法为例 作为酶的抑制剂的过渡态类似物是稳定的,因此利用抗体能与抗原特异结合的原理,可用过渡态的类似物作为半抗原来诱发抗体,这样产生的抗体便能特异的识别反应过程中真正的过渡态分子! Question 4 : 制备的抗体酶有何用处 ? 1、在诊断肝炎方面的应用 利用抗体酶技术可以方便的诊断出丙型,丁型,戊型肝炎.比如对于戊型肝炎,目前已经研制出一种IgM抗体酶免检测试剂盒。 2、在诊治肿瘤的应用 抗体酶与癌细胞表面抗原特异抗体结合,利用特异抗体,把抗体酶带到癌细胞的周围,分解药物前体,专一杀死癌细胞,大大减少了化疗的毒副作用。 3、在诊断艾滋病方面的应用 艾滋病的诊断一直以来以血清学检查阳性为基础。最近,一种新的艾滋病诊断试剂———尿液HIV-1抗体酶联免疫诊断试剂已经进入市场。 4、在诊断妊娠反应方面的应用 单克隆抗体酶标绒毛膜促性腺激素检测法这是目前最先进的妊娠试验,灵敏度极高,阳性率几乎百分之百,可在受精后10天左右即在停经之前就能确定诊断。 小结 1.取得了很大进展 抗体酶研究已取得很大进展,建立了制备抗体酶的技术;个别抗体酶的催化反应已接近于天然酶的水平,天然酶催化的六大化学反应,抗体酶都可以进行催化。抗体酶还可以催化天然酶不能催化的反应,在医学中应用的潜力已初见端倪。 2 存在的问题 尽管抗体酶的研究已取得很大进展,但还存在一些需要进一步发展的问题,如催化机制的研究。但目前对于抗体酶在工业方面的大部分应用还是处于实验阶段。 谢谢大家! 简言之—— 诱导法是选择适当的化学模型物与载体蛋白连接后给动物免疫,通过杂交瘤技术筛选和分离单克隆抗体(所得抗体催化效果的好坏很大程度上取决于化学模型物的设计)。 (三)、一个在医学方面的应用是利用抗体酶来特异性
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