棉酚类似物的设、合成与生物活性研究.pdf

摘要 摘 要 上世纪七十年代，我国首先发现棉酚可以作为一种非甾体男用口服避孕药物，并在国际 上引发了对棉酚的研究热潮。然而随着用药时间的延长，棉酚表现出不可避免的低血钾和不 可逆性生育两个副作用，极大的限制了该化合物在临床上的使用。棉酚除了具有显著的男性 抗生育作用外，还在妇科临床上具有广泛的应用，此外棉酚还具有较强的抗肿瘤、抗病毒和 免疫抑制作用。为了更好的利用棉酚，化学家们设计并合成了一系列具有类棉酚作用并且高 效低毒的棉酚类似物。 本论文对棉酚的生物学功能、棉酚类似物的设计、合成及其应用进行了综述。在文献的 基础上我们设计了具有类棉酚作用的5．苯甲酰基．1，4．萘醌的合成路线，并对其工艺进行了研 究。该路线以丙二酸和丙烯醛为起始原料，经缩合、关环、甲基化、芳构化、水解五步反应 得到关键中间体5，8．二甲氧基萘甲酸，5，8．二甲氧基萘甲酸再经傅克酰化和氧化后得到目标化 合物5．苯甲酰基．1，4．萘醌。该方法所需原料廉价易得，各步反应条件温和，适合大规模的制 备。 由于14．萘醌类化合物具有显著的抗肿瘤作用，本文通过l，4．萘醌的构效关系进行分析， MS确证，均未见文献报道。另外，本论文将会对上述化合物进行了体外的杀精和抗肿瘤活 性测试，通过测试结果进一步研究l，4．萘醌类化合物的抗肿瘤作用机制以及5．位不同类型取 代基对其活性的影响。 关键词：棉酚，萘醌，抗肿瘤，抗生育，合成 Abstract callbe as Intheseventiesoflast Chinesediscovered useda century,the gossypol maleoral raisedseriesofstudiesof inthe contraceptivefirstly,which gossypol showestwounavoidableside However,afterlong-termmedication,gossypol limits use and of theclinicalof not irreversibilityfertility,whichgreatly gossyp01．Gossypolonly has ofmale alsohasa丽de of inthe significantanti—fertility role，but rangeapplications has andimmune clinic．In also gynecologicalMdition,gossypolstronganti-tumor,anti-viral inhibition．Inordertomakebetteruseof have and aseries designedsynthesized gossypol，chemists of havetheeffectof butlow gossypolderivatives，which gossypoltoxicity． The functionof and