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药物代谢酶单核苷酸多态性与异烟肼致肝损害研究现状
中国循证儿科杂志 ２０１１年９月第６卷第５期 ·３９５· ·综述· ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３５５０１．２０１１．０５．０１６ 药物代谢酶单核苷酸多态性与异烟肼致肝损害研究现状 刘 芳 综述 申阿东 审校 ２０００年，中国流行病学调查数据显示，全国结核杆菌 ＡＴＤＩＨ的诊断标准：由于ＩＮＨ致 ＡＴＤＩＨ的诊断缺乏 ［１５］ ［１６］ 感染率约为４４．５％，其中０～１４岁儿童的结核杆菌感染率 特异性，临床主要根据 Ｄａｎａｎ等 （１９９３）和 Ｍａｒｉａ等 ［１］ 为９．０％，活动性肺结核患病率约为９１．８／１０万 。２０世 （１９９７）制定的药源性肝损害诊断标准： 肝损害发生在抗 ① 纪５０年代，异烟肼（ＩＮＨ）曾被认为安全、无不良反应，但在 结核药物化疗开始后； 抗结核药物减量或停用后，肝损害 ② ２０世纪７０年代初，研究人员发现大量由ＩＮＨ引起的肝损 症状减轻； 除外病毒感染、新生儿黄疸、肝肾基础疾病及 ③ 害病例，主要表现为无症状的转氨酶升高，严重者导致肝功 其他疾病引起的肝损害； 除外非类固醇类抗炎药、抗生素 ④ ［２］ 能衰竭而死亡 。这种抗结核药物致肝损害 （ａｎｔｉ 和中药注射制剂等其他药物引起肝损害的可能性。以上４ ｒｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｄｒｕｇｉｎｄｕｃｅｄｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ，ＡＴＤＩＨ）的发病率为 项均满足者可诊断为ＡＴＤＩＨ。 ［１７］ ２％～２８％，限制了抗结核药的应用，使抗结核治疗被迫中 ＡＴＤＩＨ的临床分级采用ＷＨＯ制定的分级标准 ，根 断。 据血清 ＡＬＴ升高程度不同将 ＡＴＤＩＨ分为４级，１级（正 －１ －１ 既往研究显示，ＡＴＤＩＨ发生的危险因素包括地域（亚 常）：ＡＬＴ在５１～１２５Ｕ·Ｌ ；２级（轻度）：～２５０Ｕ·Ｌ ； ［３，４］ ［３］ －１ －１ 洲或发展中国家） 、黄种人 、年龄 ＞５０岁或 ＜５ ３级（中度）：～５００Ｕ·Ｌ ；４级（重度）：＞５００Ｕ·Ｌ 。 ［４，５］ ［４，５］ ［４，５］ ［４，５］ 岁 、女性 、饮酒 、低体重或低 ＢＭＩ 、低白蛋白 ［４，５］ 血症 、结核病严重程度（活动性结核病或广泛肺实质病 ２ 药物代谢酶基因的ＳＮＰ和 ＩＮＨ致ＡＴＤＩＨ ［５］ ［４，５］ ［４～６］ ［４，５］ 变） 、多联化疗 、肝
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