天然产物的提取奎宁.PPTVIP

奎宁的提取研究 单位：湖北省化学研究院 武汉大学天然产物化学及提取 研究的意义和必要性 研究对象及其历史 现状及发展趋势 主要成分的提取分离流程 分析方法 市场调研及经济技术分析 研究的意义和必要性 金鸡纳(Cinchona)是茜草科属木本植物的总称，因其用于疟疾治疗而受到重视。金鸡纳中含有30多种生物碱，多为奎宁及其奎宁类衍生物。 奎宁用于治疗和预防各种疟疾。也有兴奋子宫，抑制心肌和解热镇痛作用。由于提取单一，并且容易种植得到广泛得重视。是治疗疟疾的主要药物之一。 奎宁在药物方面的副作用，使得它在药物方面发展受到挫折。近年来，人们在尝试着用奎宁及其类衍生物作为分子印记，制备其它化合物，并且在这方面有很大的潜力。 奎宁的历史（一） 奎宁是从金鸡纳树皮中提取出来的一种生物碱，曾是治疗疟疾的主要药物。它的发现还有一段曲折的故事呢。 很久以前，秘鲁流行疟疾，很多人因此丧生，但有一个印第安人部落却很少患疟疾，偶尔有人患了疟疾，他们也能很快治愈。原来，他们习惯用一种树叶浸水代茶饮。一旦有人患了疟疾，他们用那种树的皮研末冲服，就能很快治愈。因此，他们把那种树奉为“生命之树”，并对外严守机密。首领规定，谁向外泄露了这个秘密，就要杀头。 17 世纪，秘鲁总督、西班牙人康托伯爵的夫人安娜染上了疟疾，生命垂危。安娜的女仆人祖玛正来自那个印第安部落。眼看着自己的女主人将被疟疾夺去生命，祖玛心里非常难过。于是，她偷偷地把那种树皮粉掺到安娜的食物中。不巧的是，她刚用了几次，就被伯爵发现了。伯爵以为祖玛要毒死他的妻子，决定烧死她。可怜的祖玛有口难言，只好等待死亡的降临。就在这危急的关头，安娜的病却痊愈了，祖玛因此而得救。打那以后，西班牙人才知道那种树皮能够治疗疟疾。因为安娜的全名叫安娜*金鸡纳，故植物学家就将那种植物取名为“金鸡纳”树。 奎宁的历史（二） 18 世纪初，瑞典科学家来到秘鲁，把金鸡纳种子带回本国种植，并从树皮中提取出一种抗疟疾的有效成分──奎宁（“奎宁”是秘鲁语树皮的音译）。 300 年来，奎宁在全球究竟挽救了多少病人的生命现已无法计算。直到现在，它仍应用于临床。 奎宁是一种抗疟药,能抑制或杀灭良性疟(间日疟、三日疟)及恶性疟原虫的红内期,能控制疟疾症状,有解热、子宫收缩作用。 金鸡纳树 奎宁的结构 奎宁的种植 源产地：南美洲 现主要产地：印尼、印度、我国台湾、海南岛和云南等地也有出产。坦桑尼亚、赫勒那、法属波利尼西亚、加拉帕格斯群岛、夏威夷? 金鸡纳树品种 (1)黄金鸡纳(C.calisaya Wedd.) 原产秘鲁南部和波利维亚海拔1,050-1,500米的原始森林。可产厚而白的黄金鸡纳树皮或秘鲁树皮。第二次世界大战时收集的野生种可产奎宁3.3%-5.3%，可结晶的植物碱总量占4.5-6.2%，最好的达7.14 %. (2)莱氏金鸡纳(C.Ledgeriana Mo-ens ex. Trenlen) 可能是高产的黄金鸡纳树的变种，也有人认为是黄金鸡纳、红金鸡纳的杂交种，栽植最普遍。可产奎宁14-16 % (3)红金鸡纳(C. succirubra Pav.ex. Klotzscli.) 树皮奎宁含量较低，属于最易栽植和抗性最强的一种，在印尼用作砧木。 故一般选取莱式金鸡纳树作为原料。 奎宁的性质 又名金鸡纳霜，鸡纳碱。白色颗粒状或微晶性粉末，微风化性。无臭，味微苦。熔点173～177℃。微溶于水和甘油，易溶于乙醇，氯仿，溶于稀酸、稀氨水中。为金鸡纳树皮中存在的主要生物碱。可由其树皮中提取或者以间羟基苯甲醛与2-氨基乙醛为原料制得。奎宁为二元碱，其中奎核碱上的氮原子的碱性较强(pka=8.8)，而奎啉环的氮原子碱性较弱(pka=4.2)。临床上使用的盐有两种，即硫酸盐和二盐酸盐，硫酸盐难溶于水，多制成片剂。二盐酸盐水溶性大，可制成注射剂。 奎宁的药效 奎宁是喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合，形成复合物，抑制DNA的复制和 RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成，作用较氯奎为弱。另外，奎宁能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。奎宁也引起疟色素凝集，但发展缓慢，很少形成大团块，并常伴随着细胞死亡。在血液中，一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。不能根治良性疟，长疗程可根治恶性疾，但对恶性疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。奎宁对心脏有抑制作用，延长不应期，减慢传导，并减弱其收缩力。 药动学 口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约 70％。吸收后分布于全身组织，以肝脏浓度最高，肺、肾、脾次之，骨骼肌和神经组织中最少。一次服药后 l～3小时血药浓度达到峰值，T1/2为 8.5小时。奎宁于肝中被氧化分解，迅速失效，其代谢物及少量原形药(约 10％)均经肾排出