LPS对不同成熟度新生小鼠脑发育的影响及其EPO的脑保护作用.pdfVIP

A th e sis su b m itte d to Z hengzh ou U n iversity for th e degree of M aster T he im pact of L P S on brain developm ent of new born m ice at different m aturity level and the protective effect of E P O on b ra in B y F angli Z huang Sup erv isor :P rof. F alin X u P a ed iatric s T he T h ird C linical C ollege of Z hengzhou U n iversity M ay 20 12 L P S 对 不 同成 熟度 新 生 小 鼠脑 发 育 的影 响及 E P O 的 脑 保 护作 用 研 究生 ：庄方 莉 导 师 ：徐 发 林 副教授 专 业 ：儿 科 学 郑 州大 学第三 临床 学 院 河 南 郑 州 450052 摘 要 背 景 和 目的 围生期感染可 以导致早产及新 生儿脑损伤 ，而且可 以作为脑 损伤独立 的危 险 因素 。近 年 来 ，人 们 已经 利 用 细 菌 内毒 素 成 分一 脂 多糖 （LP S ) ，成 功 建 立 由感 染 导致 的新生动物脑 损伤 模 型 ，经典 的动物 模 型之 一系利用 孕 鼠制 做 宫 内 感染 ，用来模 拟产 前感 染对 新 生儿脑 发育 的影 响 ，但 比较生后感 染对 不 同成 熟 度 新 生 儿脑 发冇 的影 响及 动 物模 型 却较少 见 。本研 究通 过 向不 同 円龄 的新 生 小 鼠腹 腔 内注射 一定剂量 的 L PS , 制 备 能够模拟 临床 早产 儿和近足 月儿慢 性感染 的动 物 模 型 ，探讨 生后 感 染 对 不 同成 熟度 脑 组织 的损 伤 作用 以及 促 红细 胞 生成 素 （E P O ) 对 感染所 致脑损 伤 的脑 保护作 用 ， 旨在 为新 生儿脑损 伤 的防治提 供 依 据 。 材 料 与方 法 2 闩龄 昆明清洁级新生小 鼠随机分为 4 组：0.3m g/kg LPS 组、0.6m g/kg LPS 组、0.9m g/kg LPS 组 、生理盐水组 ，腹腔 内分别注射各组的处理药物 。每组 中 部分新 生小 鼠于第 1 次给药后 6h 采用酶联免疫吸 附法 （EL ISA ) 测 定脑 组织 中 白介 素-6 (IL -6 ) 水平 ；剩 余 小 鼠连续腹腔给 药 5d ，观 察体重变 化 、活 动情 况 以及病 死率 ，在最后 一 次给 药 后 24h ，称 取 各组 新 生 小 鼠的肝脏 ， 以确 定 能模 拟 临床 新 生 儿感 染 的 L P S 剂 量 。 2 闩龄和 7 R 龄 的新生小 鼠分别被随机分为 2 俎 ：感染组 0（.6m g/kg 的LPS )、 对 照 组 （等 容积 的生理 盐水 ），分别连 续腹腔 给 药 5 d , 毎 天 1 次 ，继 续 1^ 养 ^ 12 闩龄 时 ，免疫组化方法检测脑组织 中