河北科技大学药物合成期末复习.pptVIP

一、Aldol 缩合反应 含有活性α-氢的醛或酮，在碱或酸的催化下发生自身缩合，或与另一分子的醛或酮发生交叉缩合，生成β-羟基醛或β-羟基酮的反应，称Aldol缩合（醛醇缩合，羟醛缩合）。β-羟基醛或β-羟基酮不稳定，易脱水生成α，β-不饱和醛或酮。 第八章 缩合反应 二、酯缩合反应 酯与具有活性甲基、亚甲基的化合物在碱催化剂下缩合，脱去一分子醇，生成β-羰基类化合物的反应称为酯缩合反应，又称Claisen酯缩合反应。 三、 Michael反应 活性亚甲基化合物在碱性催化剂存在下，与α，β-不饱和羰基类化合物之间发生的共轭加成反应称为Michael反应。 四、 Robinson环化反应 脂环酮与α，β-不饱和酮在碱催化下，通过Micheal加成、Aldol缩合以及脱水消去等3步反应，在原来环结构基础上引入一个新环，此反应称为Robinson环化反应。 五、Knoevenagel反应 醛或酮与含有活性亚甲基的化合物在氨、胺或它们的羧酸盐等弱碱催化下，发生缩合反应，脱水而生成α，β-不饱和化合物的反应称为Knoevenagel反应。 六、Darzens反应 醛或酮与α-卤代羧酸酯在强碱催化下缩合，生成α，β-环氧羧酸酯的反应称为Darzens反应，又称为缩水甘油酯缩合（Glycidic ester condensation）。 七、 Reformatsky反应 醛或酮与α-卤代酸酯在金属锌存在下缩合生成β-羟基酸酯或α，β-不饱和酸酯的反应称为Reformatsky反应。 八、 Mannich反应 含有活性氢的化合物与甲醛（或其他醛）以及胺（伯胺、仲胺）发生缩合，活性氢被胺（或氨）甲基所取代的反应称为Mannich反应，又称为胺甲基化反应。其反应产物叫做Mannich碱或Mannich盐。 三、[4+2]环加成反应 Diels-Alder反应 三、[4+2]环加成反应 [ 4+2 ]环加成是加热允许的反应。 光照是禁阻的。 Diels-Alder反应的特点 1）Diels-Alder反应是可逆反应，其逆反应又称为逆Diels-Alder反应。 2）二烯体的s-顺式构象是Diels-Alder反应能够发生的先决条件，如果两个双键固定于反式结构，不能通过单键的旋转得到顺式构象，则不能够发生反应。 3）在正常电子要求的反应中，含有供电基的二烯体和含有吸电基的亲双烯体（如CHO, COR, COOR, CN, C=C, Ph, 或卤素）有利于反应的进行。 4）顺式加成规则：双烯体和亲双烯体的立体化学特征仍然保留在加成产物中。 5）区域选择性规则：取代基相互之间为1,3-位的产物始终不是主要的。 6）内向加成（endoaddition)规则：加成反应过程中如果可能有两种异构体生成物，则在过渡态中不饱和单元彼此靠近的那个异构体形成较快，得到内向加成产物。 Diels-Alder反应的应用 由蒂巴因为原料合成埃托啡的过程中，利用蒂巴因C环的二烯体结构和乙烯基甲基酮发生环加成反应，然后再与正丁基溴化镁发生格氏反应完成整个转化。 一、Pinacol重排反应 在酸的催化下，邻二叔醇失去一分子水，形成碳正离子，经过R基团的[1,2]-迁移，重排生成醛或酮的反应称为Pinacol重排反应。 重排反应 迁移基团的活性趋势是苯基＞烷基＞氢。 当芳基上包含有不同取代基时，也会影响迁移活性，推电子基有利于芳基迁移。大体上变化趋势为：对甲氧基取代＞对甲基取代＞邻甲基取代＞邻甲氧基取代＞无取代＞对氯取代＞间甲氧基取代＞间氯取代。 二、Benzilic acid重排反应 二苯基乙二酮在碱的作用下重排生成α-二苯基羟基乙酸衍生物反应被称为Benzilic acid重排反应。使用醇钾（如叔丁醇钾），重排产物为相应的α-羟基乙酸酯（10-31）。 如果是非对称的乙二酮，重排反应表现出一定的选择性。二芳基乙二酮的重排产物与环上取代基的电子效应相关。 三、Beckman重排反应 肟类化合物在酸性条件下重排形成N-烃基酰胺的反应称为Beckmann重排。 四、Baeyer-Villiger氧化重排反应 在酸的催化下，醛或酮与过氧酸反应，在烃基和羰基间插入氧原子生成酯的反应称为Baeyer-Villiger氧化重排反应。 Baeyer-Villiger重排反应机理 反应实例 迁移能力:叔烷基＞环己基，仲烷基，苄基，苯基＞伯烷基＞甲基 五、Hofmann重排反应 氮上无取代基的酰胺用卤素（溴或氯）及碱处理，脱羧生成伯胺的反应称为Hofmann重排反应，又称Ho