宋海峰—生物技术药物毒代动力学研究策略与方法.pdfVIP

2012年创新药物供试品分析与毒代动力学研究高级培训班 生物技术药物毒代动力学 研究策略与方法 宋海峰 军事医学科学院 放射与辐射医学研究所 (010 songhf@) 2012年4月 ·广州 报告内容 一．生物技术与生物技术药物 二．毒代动力学（TK） 三．生物技术药物TK研究技术与要求 四．示例与分析 生物技术与生物技术药物 • 生物技术：有机体的操作技术。可以分为传统生物 技术与新生物技术 • 新生物技术：广义上包括基因工程、细胞工程、发 酵工程、酶工程。核心为基因工程技术 • 生物技术药物：源于生物技术的药物。也称为生物 制品。包括预防性、治疗性以及诊断用生物制品 What is Bio-Technology Derived Drug? 参照国际协调会议文件(ICH) • 来源于细菌、酵母、昆虫、植物和哺乳动物细胞等各种表达 体系得到的特征细胞产物 •适应证包括人体内诊断药物、治疗药物或预防药物。 •活性物质包括蛋白质或多肽，蛋白质多肽类似物或衍生物，由蛋 白多肽组成的药物产品。这些蛋白多肽可能是来自细胞培养，或 用重组DNA技术生产，也包括用转基因植物和动物生产产品。 生物技术药物的分类——功能 • 蛋白质多肽激素 如：胰岛素、GnHR，GH，脑钠肽、PTH （1-34）等 • 细胞因子 如：白介素，EGF，bFGF ，PDGF ，NGF ，TNF ，Apo2/TRAIL ， IL1ra ，BMP等 • 干扰素类药物 包括I型（α/β/ω）、II型（γ干扰素） • 凝血因子、纤溶酶原激活剂以及其他凝血相关药物 如rFⅦa，rFⅧSQ，FⅨ，rF Ⅸ；第一代溶栓药：SK，U-PA ，第二代 溶栓药：rt-PA ，pro-UK等 • 造血生长因子 如：G-CSF，GM-CSF，M-CSF，EPO，TPO ，IL-3,6,11等 生物技术药物历史进程 第一个肿瘤疫苗 发展第一个工作合成基因 ReoPro 重组DNA技术首次用于人遗传病 (1st 嵌合抗体) 基因重组HPV四价疫苗 在大肠杆菌中表达酵母基因 Gardasil FDA批准重组人胰岛素 tPA vitravene Humira 1976 1982 1987 1994 1998 2002 2006 1977 1985 1986 1989 2000 2004 FDA批准protropin治疗 儿童GH缺乏症 第一个 第一个 EPO PEGIntro 血管生成抑制剂 n Macugen Genetech公司 鼠源性单抗OKT3 “Apatamer” 大肠杆菌表达重组人GH 干扰素 （生长抑素）