卡托普利合成工艺路线综述.pdfVIP

广东化工 2011年第l期 110· www．gdchem．com 第38卷总第213期 卡托普利合成工艺路线综述 濮荷妹，杨志玲，殷学治‘，苏淑芳 (常州制药厂有限公司，江苏常州2130l1) f摘要】综述了常见的卡托普利合成方法以及研究进展。 【关键词】卡托普利；工艺；综述 【中图分类号】TQ 【文献标识码】A 【文章编号】1007·1865(20lI)ol-Oll0-04 of Routeof SummarySynthesisCaptopril Pu Xuezhi‘，Su Hemei，YangZhiling，Yin Shufang Phanllaceutical 21 30 (Changzhou FactoⅨChangzIloull，China) Abstr_ct：s唧吼抽zcoftlIeco㈣nInenlods衄d syIIthcsis progressofc印to州1． Keyword●：C叩topfil；proce鼹；smmⅨIrizcd 卡托普利(capt叩ril，如图1)，又称巯甲丙脯酸，其化学托普利的开发成功，极大地促进了AcE抑制剂研究，自80年代 名称为(2S)一l一(3-巯基-2-甲基-l-氧代-丙基)-L·脯氨酸，英文化中期以来，已有依那普利、阿拉普利、西拉普利、贝那普利、 螺普利、替莫普利、群多普利、地拉普利、咪多普利、福辛普 学名为【(2S)·1-(3一mercapto一2-methyl—l·oxo—propyl)-L—proline】。 卡托普利为白色结晶或结晶性粉末，熔点为104~110℃；在甲利、赖诺普利、莫西普利、喹那普利、培多普利和雷米普利等 醇、乙醇或氯仿中易溶，在水中溶解；比旋度为．126。～132。…。多种药物相继上市，为高血压等疾病地治疗开辟了崭新的途 径。时至今口，以卡托普利为开端的AcE抑制剂的研究，仍是 药物化学研究的热点领域之一。尽管AcE抑制剂、钙离子通道 拮抗剂、血管紧张素lI受体拮抗剂等各类抗高血压新药层出不 §．¨o 穷，卡托普利仍在高血压的临床治疗中扮演着霞要的角色。 o诋 由于卡托普利具有临床应用广泛、经济效益明显等特点， 图1卡托普利的化学结构式 其合成方法的研究引起了得陶学者的广泛关注，尝试设计了多 Chemicalsnllctureof 条合成路线。根据构建酰胺碳一氮键与实现2位碳原子构型要求 Fig．I CaptopriI 的先后顺序的不同，卡托酱利的合成方法町分为两类：一类是 先形成酰胺碳一氮键，后完成2s与2R构型化合物分离的方法； 1965年Fe仃eira对巴西毒蛇Bothropsjararaca的毒液进行 研究，发现该毒液的主要成分可以抑制血管舒缓激肽 另一类是先制备2S构型的侧链，后形成酰胺碳．氮键的方法。 (bradykinin)的降解。Squibb的研究人员发现该毒液的t成分1先形成酰胺碳