两种含羟基的固载体的合成和应用研究.pdfVIP

!塞塑壅 中 文摘要 厂 悃相组合化学是近年发展起来的快速合成大量结构不同的有机小分子化合物的新 方法，是目前寻找及优化新药先导化合物的主要研究方法。含羟基的聚合物载体是固 相有机合成中应用最多、最广泛的载体。随着固相有机合成和组合化学技术研究的发 展，含羟基的聚合物载体的研究、开发和应用具有重要的实际意义。)本论文制备了两 种新型羟基树脂：交联聚苯乙烯基一N．羟基苯磺酰胺树脂和交联聚乙烯醇树脂，初步研 究了它们的性能和在固相有机合成中的应用。 ? ／ 本论文的第二萄研究了聚苯乙烯基一N。羟基苯磺酰胺树脂(2—2)的合成和应用。包 括两部分：树脂2．2的合成及其在固相有机合成中的初步应用；树脂2—2对乙酸酐一 ， 丁醇酯化反应的催化作用。像苯乙烯基．N．羟基苯磺酰胺树脂的合成使用聚苯乙烯磺酰 氯树脂(2—1)与盐酸羟胺反应，利用红外光谱跟踪反应的方法，筛选出合成这种树脂的 最佳条件为：以毗啶作溶剂，聚苯乙烯磺酰氯树脂与盐酸羟胺在室温下反应8小时。 树脂2—2经元素分析测得氮含量为3．35％，相当于羟基负载量为239mmo№，转化率 化反应的最佳条件为：以N，N一二甲基甲酰胺为溶剂，树脂2—2与Boc一甘氨酸，二环 己基碳二亚胺，二甲胺基吡啶，在30℃下电磁搅拌反应4小时。再用对甲基苄胺作为 解脱剂处理树脂2—3，得到类二肽结构的小分子产物。反应条件是：以二氯甲烷作溶 为白色针状晶体，产率为5．4％。并通过红外、核磁和质谱的标定。 、，‘扩一 第二部纠研究了聚苯乙烯基．N一羟基苯磺酰胺树脂(2。2)对乙酸酐一丁醇酯化反应 ， ， 的催化作用。首先，研究了温度对树脂2-2催化乙酸酐～丁醇酯化反应的影响。防果 ＼ 表明，树脂2-2对乙酸酐与正丁醇、叔丁醇的酯化反应有明显的催化作用。利用不同 温度的倒数与反应速率常数作图，根据阿仑尼乌斯公式分别求得树脂2-2催化乙酸酐 应的表观活化能为25．1 kJ／mol。研究树脂2_2的加入量对乙酸酐一正丁醇酯化反应 生塞塑塞 ，^，一 的影响结果表明，树脂2—2加入量增加，酯化反应的速率增加。这一部甜还研究了树 脂2—2催化剂的重复使用性能·陆果表明，重复使用并未使树脂的催化活性降低，反 而大大提高，在重复使用7次以后达到一稳定值。在红外光谱的辅助下，本文对这一 结果提出了催化反应机理上的初步解释。 、—厂 本文第三j9分两个部分研究了交联聚乙烯醇树脂(3—1)的合成和应用。第一部分 研究了树脂3—1的制备及其在有机小分子固相合成中的应用。陵联聚乙烯醇树脂(3．1) 的制备方法是：将线型聚乙烯醇在氢氧化钾的存在下，用环氧氯丙烷作交联剂进行反 相悬浮聚合。树脂3一l在毗啶的催化作用下与对硝基苯甲酰氯反应，得到对硝基苯甲 酸酯树脂3—2。树脂3-2经元素分析测得氮含量为584％，相当于树脂3—1的羟基负载 量为417mmol／g。利用连二亚硫酸钠的强还原作用将树脂3—2上的硝基还原成氨基， 得到苯胺树脂3—3。用红外光谱跟踪反应的方法得到硝基还原反应的最佳条件为：以 ℃下反应3小时。然后在低温下的溴化氢水溶液中，将苯胺树脂3-3与亚硝酸钠反应， 得到重氮溴盐树脂3-4。利用重氮盐的取代反应将树脂3-4与邻氯苄胺反应，得到4． (2一氯苯甲胺基)苯甲酸酯树脂3—5。树脂3—5可以在碱性条件下解脱，筛选得到的解 脱最佳条件为：以50％的乙醇．水混合溶液为溶剂，树脂3．5与水合肼在回流下搅拌反 应96小时。解脱的产物经柱色谱纯化得到4一(2一氯苯甲胺基)苯甲酰肼白色晶体， 、 产率43％，用红外和质谱标定了它的结构。扣