β-羟基-γ-基酸不对称合成及吡咯烷酮n-α位碳负离子合成子研究.pdfVIP

橇 要 摘要 §．羟基叶-氨基羧骨絮存在{二许多天然纯会物中，它们大多具考重癸豹生理活性，在 药理、生化和临床方嚣具有重要意义。因褥这类化台物的合成与应用研究一氲为人们所 关注。 本论文的目的之一是在本实验室前藕研究工作的蒸础上，完成一条炭活多糟的含成方 法，溺予不融取代基R蒸疆麴争烷蒸．§一羟基中燕基酸豹不对称合成。 ，首先，从(R)．苹果酸出发，合成了具有助抗癌活性的Hal)florin(D的重要片段保护 形式II。而从(s)，苹果酸出发，合成了II的对映体类似物lⅡ，用其代替Il在Hapalosin l的韵抗癌活性方蟊表现驽鹳活性。 I中的缩构，W望在Hapalosin 其次，遴行了其有挪铡细麓生长活性的Preussin(Iv)踅要中间体V的誉对称合成， 从而完成了PreussinIV形式上的全☆成。在这一工作中，两步连续进行。先用毗啶铬酸 盐把vI中羟基氧化成菝基，然后嗣硼氢化钠对羰基进行崴体选择性还原，得虱V，两 步舍著产率为22。7％。 再次，进行了抗癌潴性环肽片段lsostatineVII前体的藏体选择性化学研究。确定巴 甄基格氏试剂对L-苹果酰亚胺(vni)Y帕成、还原后得到的一对非对映体X。两异构体比例 VII． 为63：37，以(4S锅6,0一构型为主，献主囊构型W导囱天然产耪Isostatinc 本论文熬另一王捧憝发震了2．嗽喏烧鬻N-a位璇囊离子合娥子x薹。初步建鼗了2． 毗咯烷酮的肛a傲不对称烷基化方法。其立体选择性几乎为100％。这一方法可以方便 的合成诸如其有抗癌活性的澳洲栗耪胺XH这样的天然产物．通过这一方法，我们合成 了Preussin IV静含成申简体XIII。 HCt H≮一 H02厂、02H 、C02H HOzC7 (娜-苹果酸 《S}苹果酸 B一羟基一T～氨基酸不对称合成及吡略烷酮^}Ⅱ住碳负离子合成子研究 q譬吨E。Q謦％。。dⅪ C9H19 CH3 Ⅱ III IV B。，I≯。 B。j≯。／√父c洲 斗。轴抟嘞H Boc Boc M。’e 0‘。H V VI VⅡ PMB ⅥII X XI 关键词： B-羟基平氨基酸 (R)-苹果酸 (s)．苹果酸 Hapalosin Preussin f立体选择性还魇莎 Isostatine L．苹果酰亚胺 l合成子如 不对称烷基化 f澳洲栗精胺)。 ．II． 摘 要 ABSTRACT acid arefoundin skeletons naturalbioactive B—Hydroxy-7-amino