药物与蛋白相互作用的光谱研究及分析应用.pdfVIP

摘要 蛋白质是化学结构复杂的有机化合物，是人体必须的营养物质，也是细胞组分中含 量最为丰富、功能最多的大分子物质，是一切生命的物质基础，在生命活动过程中起着 各种生命功能执行者的作用，几乎没有一种生命活动能离开蛋白质，所以说没有蛋白质 就没有生命。因此，研究药物与蛋白质大分子的相互作用对寻找药物的靶分子、新型药 物设计、抗癌药物的药理和毒性的研究等方面都有重要的参考价值。 药物小分子与蛋白质大分子相互作用后会导致蛋白质的荧光光谱、同步荧光光谱、 三维荧光光谱和紫外．吸收光谱等发生变化。该分析方法具有灵敏度高、选择性好、快 速简便等优点。因此，本文主要以分子光谱(荧光、紫外．可见吸收光谱)为研究手段， 分别对药物与蛋白质大分子的相互作用进行了研究，共分为五章。 第一章：概述了荧光技术用于研究小分子与蛋白质相互作用的原理及应用进展；展 望了该技术的发展前景。 第二章：在模拟人体生理条件下，用常规荧光光谱法和紫外一可见吸收光谱法研究 了阿魏酸哌嗪与牛血清白蛋白结合反应的特征；并运用同步荧光法和三维荧光法研究了 阿魏酸哌嗪与牛血清白蛋白作用前后血清白蛋白的构象变化；运用非辐射能量转移理论 求出了两者之间的结合距离；根据热力学函数讨论了二者之间的作用力类型。 第三章：根据常规荧光光谱和紫外一可见吸收光谱，在人体生理条件下，研究了甘 草酸二铵与牛血清白蛋白的相互作用机制。以牛血清白蛋白为研究主体，以抗炎、保肝 护肝作用的药物甘草酸二铵为研究客体，利用荧光猝灭理论和非辐射能量转移理论，研 究了该药物与牛血清白蛋白的猝灭机制，求出了结合常数，讨论了该药物对牛血清白蛋 白构象的影响。考察了金属离子对草酸二铵与牛血清白蛋白结合反应的影响。 第四章：利用荧光光谱法和紫外吸收光谱法研究了吡唑丙二睛衍生物与牛血清白蛋 白的相互作用机理，讨论了两者作用前后牛血清白蛋白的构象变化。 7．4的条件下，用光谱法研究了吡唑甲基丙二睛类化合物与牛血清白 第五章：在pH 蛋白的相互作用。研究了温度对该结合反应的影响，讨论了其相互作用机理，并运用同 步荧光光谱法和三维荧光光谱法讨论了作用前后牛血清白蛋白的构象变化。 关键词：荧光光谱，紫外．吸收光谱，同步荧光光谱，三维荧光光谱，金属离子阿魏酸 哌嗪，甘草酸二铵，吡唑丙二睛 ABSTRACT alethe areessentialhumannutrients．Theirareone Proteinscomplexorganiccompounds，which ofthemostabundant incellsandoneofthemostfunctionalmacromolecularsubstancesin components arethematerialbasisofall a ofvitalfunctionsoftheroleofenforcerin bodies，and life，whichplayvariety itis toseekthe of ofnew ofmedicineand the life．Because helpful targetsmedicine，designtype study and of isof valueto theinteractionof healing toxicitymedicine，etc．，itspecial study componund priciple andbiomolecule． The of the offlurescence interactions lead protein谢thdrugs changes fluorescence fluo