VEGF-D、VEGFR-3在舌鳞癌淋巴转移中作用研究.pdf

郑州大学 2009 硕 士论文 VEGF一D 及 VEGFR一3 在舌鳞癌淋 巴道转移 中作用 的研 究 (摘要 ) V E G F- D 、V E G F R 一 在 舌鳞癌 淋 巴转移 中作 用 的研 究 硕 士研 究生 : 李青 川 导师 : 李新 明教授 郑州大学第一 附属 医 院 口腔领面外科 郑州 450052 摘 要 背景 : 舌鳞癌 是 口腔领面部常见 的恶性肿 瘤 。临床 上具有 生长快 、浸润 性强 、有较 高 的复发率 、淋 巴转移率 高 、预后较 差等特 点 。其在 口腔鳞状 细胞癌 中构成 比最 高 ，我 国约 占32 .3% 〔〕，‘欧美 国家报道在 2 1% 一52% 之 间 2〔1。舌鳞癌 为上皮源性肿瘤 ， 具有较 高 的区域性 淋 巴转 移率 3〔〕，颈 部 区域 淋 巴结 的转 移 高达 38 .07% 4，〔。研 究表 明在其仍 为原位癌 时 ，在许 多正负调控 因子 的相 互作用 下就开始 了新生脉管 的形 成 ，供应肿 瘤 生长所 必 需 的氧气 和 营养物 质 。但 至今舌鳞癌 诱 导淋 巴管生成 的分 子机制 ， 以及其 新 生淋 巴管 与淋 巴道 转 移 间的确切 关 系 尚不甚 明确 。 淋 巴 内皮 生 长 因子 一D (VEGF一D) 是 血 管 内皮 生 长 因子 (VEGF) 家 族 的一 个 成 员 ，是近 年 来 新 发现 的促淋 巴管生长 因子 s〔]。VEG F一D在 人类 肿瘤 中的表达及 其 意 义研 究结果不尽 一致 。VEGF一D必 须和相 应 的受体 结合 才 能发挥其促进 微 淋 巴管 生 成 的作 用 ， VEGF一D/ VEGFR一3与肿瘤 淋 巴道 转移 的关 系 ，特 别 是在 舌 鳞癌 中的作 用 尚待 证 实 。 以往 对 肿 瘤 淋 巴管 生 成 的研 究 因为 缺 乏 淋 巴管 内皮 细 胞 特 异 性 标 记 物 ，仅 依 靠 普 通 的HE 染 色 技 术 很 难 将 它 们 在 形 态 学 上 与 毛 细 血 管 截 然 区分 ，因此对 肿 瘤 新 生淋 巴管 生成 的研 究远 远 滞 后 于对 肿 瘤 新 生血 管 生成 的研 究 。近 年 来 ，虽然 淋 巴 管 内皮透 明质 酸 受体 (LYVE一l)等 一 些 淋 巴管 内皮 细 胞 标 记 物 陆续被 发现 ，但 多项 研 究证 实这 些 常用 标 记 物 不仅 在 淋 巴管 内皮细 胞 中表 达 ，而 且 在 血 管 内皮 细 胞 中 郑州 大 学 2009 硕 士论文 vEGF一D 及 vEGFR一3 在 舌鳞癌淋 巴道转移 中作用 的研 究 (摘 要 ) 也有 表 达 ，影 响 了在 形态 学上对肿瘤微 淋 巴管和 肿瘤微 血 管 的区分 。1999年M ar kS 等 1〔41发现 的DZ一40分 子 ，是一种 可 以和胚胎 皋 丸细 胞膜 及 干 细胞膜 表 面 的癌 胚 抗 原MZA (一种 分子量 为40KD 的0链 唾液酸糖 蛋 白)发 生特 异性 免疫 反应 的单 克 隆抗 体 。最 新 的研 究发现D2 一40在 淋 巴管 内皮细胞 上有 固定 的抗 原决定簇 ，可 以用 来 标识 恶性 黑色 素瘤 、前 列腺癌 、胃癌 、肾细胞癌 等 多种肿瘤 的新 生微 淋 巴管 ，在 有 管壁平 滑 肌 的成 熟淋 巴管和微 血 管 内皮上 没有 表达 ，因此成 为一种 新 的淋 巴管 内皮特 异 性 标 记 物 。 目的 : 探 讨 舌 鳞癌 组 织 中VEGF一D (淋 巴管 内皮生长 因子一D) 及其 受体 VEGFR一3 (血 管 内皮 生长 因子 受体一3) 的表达 。采 用D2 一40 标记 舌鳞 癌 组织 中的淋 巴管 并计 数 肿瘤 淋 巴管密 度 (LVD )。分析VEG F一D 、VEGFR一3与舌 鳞 癌 中淋 巴管生成 、分布 、 密度 及 相 关 临床 病 理 因素之 间 的关系 。推 断vEGF一D/VEGFR一3/LVD在 舌 鳞癌 淋 巴转 移 中的作用 。 材 料 和 方 法 标本 来源 ，实验 组 为2005一200