阿莫西林分散片综述.docVIP

阿莫西林分散片的工艺制备研究综述 陈碧芸 【摘要】阿莫西林口服给药后，75%～90%由胃肠道迅速吸收，胃内食物的存在不会明显地影响药物的吸收。本品0.5g口服血药浓度的达峰时间(tmax)约为(1.28±0.17) 小时，血药浓度峰值(Cmax)约为(7.07±1.26)μg/ml。本品吸收后能很好地渗入脑脊液、中耳液、唾液、支气管分泌液、扁桃体、增殖腺、胆汁、骨髓及羊水等，并能迅速分布到肾、肺、肝等重要器官。本品在组织体液中的浓度大大超过了其在体内的最低抑菌浓度。本品主要通过肾小球滤过和肾小管分泌以原形自尿中排出，8小时尿中排泄可达50%～70%，另有20%以青霉噻唑酸自尿中排泄。丙磺舒可延缓本品经肾排泄。。 2 阿莫西林分散片的剂型优点 阿莫西林(Amoxicillion ，简AM)多年来一直视为世界50种畅销药之一。 20世纪90年代以来，由于致病菌对β—内酰胺类抗生素耐药性普遍增加, 迫使临床使用时剂量增大，一次常需服用多粒胶囊，给老，幼及吞咽困难的患者带来了不便。同时AM片剂和胶囊剂在吸收性能上有15-30%的差异，在胃肠道内未被吸收的AM会引起肠道菌群失调的缺点。且其普通剂型有在水中微溶， 生物利用度较差，起效慢等不足。为了克服上述不足, 研制了阿莫西林分散片。分散片遇水迅速崩解并均匀分散，可口服或水分散后饮用，也可咀嚼或含服。综合了片剂和液体制剂的优点，大剂量服用方便、吸收快、生物利用度高。 3 分散片的特点 分散片处方设计的出发点是使片剂遇水后在尽可能短的时间( 3min) 内崩解成很小颗粒并形成均匀的混悬液。因此, 其处方有以下特点:（1）联合应用较大量的优质崩解剂和助悬剂，优质崩解剂是指吸水溶胀度 5ml/g 的崩解剂。在分散片中广泛应用的有羧甲淀粉纳(CMS-Na)、低取代羟丙纤维素(L S-HPC )、交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP )、交联羧甲纤维素钠(cCMC2Na )和甲基丙烯酸与二乙烯苯共聚的树脂Amberlite IRP288 等, 其中CMS-N a 的溶胀度14.8ml/g。玉米淀粉(溶胀度1. 3ml/g)、马铃薯淀粉、微晶纤维素(MCC, 溶胀度3.4ml/g) 和天然粘土硅酸铝镁(Veegum)用作分散片的崩解剂则较差; 后两者主要是用作助悬剂。这些物质吸水溶胀使片剂崩解, 溶胀后又不溶解而成为均匀的水混悬液。因此, 它们兼具崩解剂和助悬剂双重作用。（2）采用亲水性粘合剂, 例如用聚乙烯吡咯烷酮(PV P) , 制成颗粒后, 颗粒表面变为亲水性,压片后水分易于湿润、透入, 片剂易于崩解, 也有利于药物的溶出。分散片大多采用PV P和羟丙甲纤维素(HPMC)的稀醇溶液, 或用稀醇、水,极少采用淀粉浆。 (3) 采用表面活性剂, 较常用的是十二烷基硫酸钠(SLS)溶于粘合剂中使用, 效果最好, 可显著促进片剂的崩解和药物的溶出。此外, 也有用磺基丁二酸二辛酯钠( docu sate sodium ,DS)的；(4) 采用助流剂, 分散片中广泛采用胶体二氧化硅, 即气相法微粉硅胶为助流剂, 无论在制粒压片或粉末直接压片中都有利于改善颗粒或粉末的流动性。同时, 由于它的强极性和亲水性, 有利于水分透入片剂, 加速片剂的崩解和药物的溶出。(5) 采用亲水性润滑剂, 分散片中大多用亲水性的滑石粉或滑石粉与硬脂酸镁、氢化蓖麻油合用, 或用亲水性润滑剂十八烷基富马酸钠, 或用水溶性润滑剂PEG26000。 4 阿莫西林分散片处方要求 文献报道[2]，阿莫西林分散片处方中：填充；剂用乳糖、微晶纤维素(MCC) ,乳糖易溶于水，释放药物快，MCC 具有良好的流动性和崩解作用，吸水溶胀但不溶解并使溶液具有一定黏性,使分散片分散后形成的细小颗粒不致下沉，保持混悬液具有一定的稳定性，因此兼有崩解剂和混悬剂的作用；黏合剂用聚乙烯吡咯烷酮( PVP)溶液，可增加颗粒表面的亲水性；崩解剂用交联PVP与MCC合用可达到最佳的崩解作用；润滑剂用微粉硅胶、硬脂酸镁，微粉硅胶亲水有利于水分透入片剂。 5 阿莫西林分散片的工艺研究 分散片作为一种剂型也有其局限性。在生产过程中，一般要求将原料药进行微粉化处理，增加了生产工序；由于要选择良好的崩解剂，成本较高；质量要求相对校高，质量标准控制难度较大等。储存条件也较一般片剂要求更高，由于分散片使用的崩解剂量较大，吸湿性较强，对包装材料的阻湿效果要求更高，故包装及贮藏成本较高,且克服了两者的不足。与普通片剂相比,分散片具有分散状态佳、崩解时间短、溶出迅速、吸收快、生物利用度高、不良反应少、服用方便等特点,可以吞服、咀嚼含吮或与果汁、牛奶并服,尤其适合于老人、婴幼儿和吞咽困难的患者。分散片制备工艺与普通片基本相同,无特殊要求。在生产和生活中得到广泛的使用，是一个非常有前途的剂型