β-环糊精对α-环己基扁桃酸异构体手性识别作用的计算机模拟研究.pdfVIP

第29卷第4期 计算机与应用化学 V01．29，No．4 2012年4月28日 and ComputersAppliedChemistry April28，2012 Ijl．环糊精对仅．环己基扁桃酸异构体手性识别作用的计算机模拟研究 李亮洪，李芬芳‘ (中南大学化学化工学院，湖南，长沙，410083) B．cD上的手性识别机理。模拟结果能够准确预测色谱出蜂顺序从而能从原子层次上对手性识别机制给予理论解释。PM3方法 之间没有分子间氢键作用。从而说明疏水作用以及弱的分子间氢键作用是造成手性识别的主要驱动力。 关键词：PM3：叶环己基扁桃酸；B一环糊精；手性识别；分子模拟 中图分类号： 06．39；R917；064l 文献标识码：A 文章编号：1001a4160(2012)04．396-400 1 引言 学模拟在环糊精与客体分子间作用机制模拟中发挥了重 要作用【1}14j。介于环糊精包结物体系较大、原子数目较 acid，简称 a．环己基扁桃酸(a．cyclohexyl—mandelic 多，其量化研究一般采用半经验法。PM3法由于耗时短、 CHMA)是一种重要的手性药物前体，可用来合成奥昔布 对CPU要求不高且在氢键处理上比其他半经验法更有优 宁，该药对治疗尿失禁具有良好效果。相对于其R构型的 势等特点被普遍应用于环糊精等大分子体系的理论计算 对映体，S构型的药效更高，副作用较少。而目前用于制 等方面的研究Us]。曾有研究表明PM3能很好的预测对映 备S型奥昔布宁最为经济有效的方法就是利用(S)．CHMA 体的色谱保留机制[1缸1”。本文采用PM3半经验法对Q． 前体进行合成。因此如何获得纯度较高的(S)．CHMA手性 单体是目前研究的焦点，也是本研究工作的意义所在。 环己基扁桃酸与3-CD形成的包结物进行优化得出最优 据文献报道，双相(有机相和水相以及有机相和有机相) 构型，进而从热力学角度解释手性识别的差异，加深主 识别萃取【卜羽、双水相萃取技术【3】在仪．CHMA拆分中的应客体间作用力的理解，从理论上预测色谱出峰顺序。从 用取得了阶段性的进展。并且在a—CHMA萃取拆分及检而指导手性识别剂的合成、筛选、以及拆分条件的选择 测过程中，3-CD及其衍生物起到了非常重要的作用。 等。 3-CD是有7个吡喃糖环，以0t．1，4糖苷键键合而成的 环状低聚糖，具有亲水外缘和疏水空腔的锥型结构。由 2实验部分 于疏水空腔的存在，能与很多有机小分子形成主客体包 2．1主要仪器与试剂 结物。手性拆分是B．CD与对映体之间复杂的动力学平衡 过程，形成包结物的稳定性差异是进行手性拆分的主要 型高频数控超声清洗器(昆山市超声仪器有限公司) 依据【4】。异构体手性识别主要集中于NMR、圆二色谱、 0【．CHMA购自安徽广德科苑化工有限公司，13-CD(国 XRD、紫外可见光谱等【5。’7】。目前为止，基于13-CD与 药集团)。 a．CHMA间的主客体识别机制尚不明确，仅停留在包结 2．2实验方法 比的测定上【8J，而从分子、原子