多官能度聚乙二醇的合成研究.pdfVIP

化学推进剂与高分子材料 · 46 · Chemical Propellants Polymeric Materials 2010年第8卷第2期 ·研究与开发 · 多官能度聚乙二醇的合成研究 王波，何伟国，张志国，赵传富，夏宇，牛群钊 (黎明化工研究院，河南洛阳 471000) 摘 要:以D-山梨醇为引发剂，二甲亚砜为溶剂，氢氧化钾为催化剂，环氧乙烷为单体，阴 离子开环聚合合成了多官能度聚乙二醇。详细考察了催化剂、引发剂、溶剂、聚合温度等因素对 聚合产物的性能影响。初步确定了聚合条件，聚合温度100~110℃，聚合时间6h。通过官能度的 理论计算和测试证明合成的聚合物为多官能度聚乙二醇。 关键词:多官能度聚乙二醇；环氧乙烷；阴离子开环聚合 中图分类号:TQ223.16文献标识码: A 文章编号:1672-2191(2010)02-0046-03 随着生物技术的飞速发展，越来越多具有生 钾、N,N-二甲基甲酰胺：天津市科密欧化学试 物活性的多肽、蛋白质和酶被用于临床治疗。但 剂有限公司；二甲亚砜：成都市科龙化工试剂 这些生物大分子直接用于人体时还存在快速排 厂。以上试剂均为分析纯，且试剂在使用前均经 除、被人体中的蛋白酶降解和免疫反应等缺陷。 过干燥处理。 聚乙二醇(PEG)对人体无毒，并具有生物相容性 1.2多官能度PEG的合成 和水溶性，因此被广泛应用于修饰蛋白质、多肽 将一定量的起始剂、催化剂和溶剂加入反应 及酶甚至一些小分子药物。在当今药物传送领 瓶中，装上分馏柱，油浴加热，搅拌下于75~85 域，PEG修饰是一类广泛使用的重要方法，特 ℃真空脱水3~4h制得引发剂。将制备好的引发 别是在改善蛋白质及多肽药物的临床应用方面被 剂移入已干燥并升温至90~130℃的聚合釜中， [1-3] 认为是目前最成功的技术之一 。但该技术在 真空充N置换3次，通入环氧乙烷(EO)反应，通 2 实际应用中还存在一些问题，主要表现在蛋白质 过控制EO进料量及冷却水量调节体系温度在80~ 药物经线型PEG修饰后，通常会导致其生物活性 110℃，保证反应平稳进行，EO进完后，继续 [4-5] 大大降低。近年来的研究表明 ，多臂PEG不 反应 1h，放空，真空除去未反应的EO，然后 仅可以最大限度地保留被修饰后药物的生物活 于95℃左右出料。产物经水稀释、离子交换、 性，而且其特有的 “类伞型”结构可以更有效 干燥后即得多官能度PEG。 地保护蛋白质在体内不被水解，阻止抗体接近蛋 1.3分析方法 白质药物，从而大大增加蛋白质药物在体内的循 1.3.1相对分子质量的测定 环半衰期，同时大大降低其在体内的免疫源性。 仪器：日立635高效液相色谱仪；色谱柱： 因此在修饰度相同的情况下，多臂PEG的修饰效 日立635凝胶渗透色谱(GPC)柱；流动相：四氢 果优于线形PEG。多臂星型PEG用于医药修饰具 呋喃，使用前经蒸馏处理，并用孔径为0.45μm [6-10] 有良好的应用前景 。 的过滤膜过滤；流速：1.0mL/min。 文中采用D-山梨醇为引发剂、氢氧化钾为催 GPC柱的标准方程： 化剂与环氧乙烷开环聚合合成多官能度PEG。探 =