二甲双胍对胰岛细胞脂毒性的保护作用.pdf

第30卷第4期 西 安 交 通 大 学 学 报 (医 学 版 ) V01．3ONO．4 2009年 8月 JournalofXi’anJiaotongUniversity(MedicalSciences) Aug．2009 二甲双胍对胰岛细胞脂毒性的保护作用 王玉环 ，达 婷 ，阎丽丽 ，郑华东，吴娟娟 ，张 静 (西安交通大学医学院第二附属医院内分泌科，陕西西安 710004) 摘要：目的 探讨二 甲双胍(MF)在游离脂肪酸 (FFA)诱导的胰岛细胞凋亡中的作用及机制。方法 采用四甲基偶 氮唑蓝 (MTT)比色法观察 FFA对小鼠8Tc3细胞增殖 的抑制作用 ；流式细胞术检测细胞 的凋亡率 ；免疫细胞化学和 Westernblot法检测p-JNK、p-c-jun在 FFA、特异性JNK抑制剂 (SP600125)阻断JNK信号转导通路情况下及MF作 用下的表达 结果 FFA对体外生长 的8Tc3细胞具有明显的抑制作用 ，并可诱导细胞凋亡；MF可显著减少这一过程 中的细胞凋亡 。细胞免疫化学及 Westernblot结果显示 ，FFA诱导~3Tc3细胞凋亡伴随着 p-JNK和 p-c-jun的升高而增 加 ；用SP600125预处理 3[Tc3细胞后 ，可 以明显减少 p-JNK和 p-c-jun的活化 ，而 MF没有能够抑制 FFA引起的p-JNK 活化。站论 MF可以抑制FFA介导的小鼠。Tc3细胞凋亡，但不是通过JNK信号转导通路发挥作用的。 关键词 ：游离脂肪酸 ；3[Tc3细胞 ；JNK信号通路 ；二 甲双胍 ；脂性凋亡 中图分类号：R587．1 文献标志码 ：A 文章编号：1671—8259(2009)04—0430—05 Effectsofmetforminon lipotoxiciticapoptosisinmouse pTc3ceilsinducedbyfreefattyacids WANGYu—huan，DA Ting，YANLi—li，ZHENGHua—dong，WUJuan-juan，ZHANGJing (DepartmentofEndocrinology，theSecondAffiliatedHospital， MedicalSchoolofXi’anJiaotongUniversity，Xi’all710004，China) ABSTRACT：Objective ToinvestigatetheeffectsofmefforminonapoptosisinmousepTc3cellsinducedby freefattyacids(FFA)andtheunderlyingmechanism~Methods MTT assaywasusedtoobservetheinhibitory actionsofFFA ontheproliferationofpTc3cells．Theapoptosisrateofthecellswasdetectedbyflow cytometry． TheexpressionsofP—JNK andP—C—junweredetectedbyimmunotytochemistryandWesternblot．Results The proliferationofpTc3cellswasremarkablyinhibitedbyFFA in vitro，andsignificantapoptosiswaspresent． M etformincould inhibitthe apoptosissignificantly．Immunocytochem istry and W estern blotresultsshowed FFA inducedactivationofp-JNK，P·C-jun．AsaJNK inhibitor，SP600125partlysuppressedFFA—inducedactivatio