二苯甲酰甲烷对对乙酰氨基酚所致MT(／)小鼠急性肝损伤的保护作用.pdf

中国药理学与毒理学杂志 2009年 2月； 23(1)：55—59 ChinJPharmacolToxizvl 2009 Feb： 23(1)：55—59 ·55 · 二苯 甲酰甲烷对对 乙酰氨基酚所致MT(-／-)小 鼠急性肝损伤的保护作用 李庆伟，邢国振，王福强，胡哲文，吕颖坚，贾凤兰，阮 明，张宝旭 (北京大学公共卫生学院毒理学系，北京 100083) 摘要：目的 探讨二苯 甲酰甲烷(DBM)对对乙酰氨 很少一部分生成毒性中问产物 Ⅳ．乙酰．对一苯醌亚胺， 基酚所致 MT(-／一)小鼠急性肝损伤的保护作用。方 与肝内还原型谷胱甘肽 (glutathione，GSH)结合，以 法 采用对 乙酰氨基酚 (450mg·kg～，SC)所致小 巯基复合物形式从尿中排出。在对乙酰氨基酚摄入 鼠急性肝损伤模型。雌性 MT(-／-)小鼠随机分为5 量超过机体代谢限度时，可使肝 内GSH耗竭，导致 组，对照组、模 型组、DBM 50，100和 200mg·kg Ⅳ_乙酰一对-苯醌亚胺不能及时完全处理，与肝细胞膜 组。DBM组分别igDBM50，100和200mgk·g～ ·d一， 结合，引起细胞膜脂质过氧化反应，破坏细胞 内钙离 共4d。第4天给药后 30min，模型组和 DBM组小 子平衡，导致细胞死亡，造成肝损伤 J。对乙酰氨 鼠SC对 乙酰氨基酚造模。24h后，测定血清中谷丙 基酚中毒时，肝脏病理变化主要表现为小叶中央型肝 转氨酶 (GPT)、谷草转氨酶 (GOT)和乳酸脱氢酶 实质坏死和细胞网架的塌陷 ；伴血清中谷丙转氨酶 (LDH)的活性。制备肝匀浆，测定肝 中还原型谷胱 (GPT)、谷草转氨酶(GOT)和乳酸脱氢酶 (1acticde— 甘肽 (GSH)、氧化型谷胱甘肽 (GSSG)和丙二醛 hydrogenase，LDH)大幅度升高 J。通过上述指标， (MDA)的含量；留取肝脏组织，常规石蜡包埋切片， 可以反映和检测对乙酰氨基酚对肝脏的损伤程度。 HE染色，光镜观察肝脏组织病理变化。结果 与 二苯 甲酰 甲烷 (dibenz0ylmethane，DBM)可作为 模型组相 比，各 DBM组小鼠血清 中G ，GOT和 钙／锌羟酸盐稳定体系的共稳定剂，常用来制造 LDH活性显著降低 ；GSH／GSSG 比值升高，MDA含 PVC矿泉水瓶 。国内已有 DBM对 CC1和二甲基甲 量下降；肝脏组织病理损伤 明显减轻。结论 DBM 酰胺(dimethylformamide，DMF)等引起的化学性肝 对对 乙酰氨基酚引起 的MT(-／．)小鼠急性肝损伤具 损伤有保护作用的报道 7【J，但关于DBM对对 乙酰 有明显的保护作用。 氨基酚导致的肝脏损伤的保护作用尚无报道。实验 关键词：二苯甲酰 甲烷；对乙酰氨基酚；肝／毒性 选用MT(．／一)雌性小鼠，从实验室以前做过的ICR， MT和昆明种等小鼠对乙酰氨基酚肝损伤模型中发 中图分类号：R971．1，R99 现MT(-／一)雌性小鼠对对乙酰氨基酚最敏感，建立 文献标识码 ：A 模型最稳定。本研究主要是通过对乙酰氨基酚导致 文 章编 号：1000~002(2009)01-0055-05 的急性肝损伤模型来研究 DBM对对乙酰氨基酚引 DOI：10．3867／j．issn．1000-3002．2009．01．011 起的急性肝损伤的保护作用 。 对乙酰氨基酚(paracetamo1)是一种常用的解热