肾络癥瘕的生物学基础及肾炎防衰液的干预研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 目的 根据慢性肾脏疾病的临床研究基础，结合中医络瘸和瘤瘕理论，提出了肾络瘕瘕病 机理论。研究5／6肾切除肾小球硬化动物模型的病理机制，探讨肾络瘕瘕致“肾络病”的 病机及物质、结构基础，以肾炎防衰液作为载体，研究其治疗肾小球硬化的分子机制， 为中西医结台防治肾纤维化提供理论基础和动物实验的资料，实现中医药学的基础理论 与现代医学理论实质性的链接。 方法 1采用5／6肾切除的方法制备大鼠肾小球硬化的动物模型。于造模后17w采血，检 色、六胺银和MassoIl染色。 2以正常大鼠做阴性对照，采用免疫组化法检测肾组织CTGF、FN及LN蛋白表 白含量。 3造模结束后，将大鼠随机分成8组：A正常大鼠作阴性对照(生理盐水灌胃)， B假手术组(生理盐水灌胃)，C模型组(生理盐水代替药物灌胃)，D阳性药治疗组(洛 汀新)，E阳性药治疗组(尿毒清)，F肾炎防衰液高剂量治疗组，G肾炎防衰液中剂量 个时间点的体重变化，治疗15w后取材。采用生化分析的方法检测血清CRE、BUN含 蛋白含量Western．blot分析。 4采用SPSSll．0软件对相关实验数据进行统计学处理，求平均数，作单因素方差 分析。 结果 通过以上实验得到下列结果： 1肾纤维化进行阶段，血清中CRE、BuN含量显著升高： 2实验性肾纤维化存在不同的发病机制，5／6肾切除肾小球硬化主要病理特征是细 胞外基质的过度积聚，主要表现是系膜基质的增多或系膜区增宽，基底膜增厚及不规则， 肾小球毛细血管袢的闭塞并伴过滤面积的减少： 3CTGF过度表达是肾纤维化的关键因子，细胞夕卜基质FN，LN高表达是肾纤维 化形成的重要因素； 4从肾小球硬化的病理机制得到瞥络瘾瘕病枫理论，中医病机包括5个连续魄病 理阶段：血行不畅、络脉失养、气血瘀滞、津凝痰结、络毒蕴结； 5肾炎防衰液抗肾纤维化的作用机制主要为： 5．1通过某种机制抑制机体产生CTGF，从而抑制细胞外基质的积聚； 肾络瘕瘕的生物学基础及肾炎防衰液的干预研究 5．2抑制细胞外基质FN，LN的表达，从而减缓肾纤维化的进程； 5_3保护肾细胞，修复肾细胞损伤，降低血CRE、BUN； 5．4通过干预CTGF蛋白表达及其信号传导途径而阻断肾纤维化的进行。 结论 通过统计学分析及各指标间关系的深入探讨，研究结论如下： 1肾小球硬化的主要表现是系膜基质的增多或系膜区增宽，基底膜增厚及不规则， 肾小球毛细血管袢的闭塞并伴过滤面积的减少的病理特征，其主要特点是细胞外基质的 过度积聚； 2肾纤维化形成过程促纤维生成细胞因子过表达，细胞外基质的积聚等多种病理反 应，其复杂性表明，肾纤维化存在多种病理环节，宜遵循综合疗法、多靶点作用的原则； 3肾络瘾瘕病机理论，中医病机包括5个连续的病理阶段：血行不畅、络脉失养、 气血瘀滞、津凝痰结、络毒蕴结； 4以消瘕散结立法的复方中药SYFSY通过阻断多个纤维化病理环节，有效阻断了 肾纤维化的进行，在抗肾纤维化方面显示出良好的治疗效果。 关键词：病理机制，肾络瘾瘕，肾炎防衰液，肾纤维化 英文摘要 Abstract 0bjective To ofrenalcollateraldiseasebasedonrenalcollateral introducemass disease(LUOBrNG)and massbecauseofrenalclinical the mechanismsof renal study,Tostudypathological experimental fibrosisanddiscussthe and basisof collateral pathogenesisbiologicalnephric disease(LUO invasion ma