免疫学之细胞免疫.pptVIP

（2）适应性免疫应答（特异性免疫应答）(adaptive immunity, Ir):机体受抗原刺激后,特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出相应生物学效应的全过程。分为: - T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答 T细胞共受体参与T细胞对抗原的识别: CD4和CD8是共受体 分别结合APC表面MHC II、I类分子，提高TCR与特异性抗原肽-MHC分子复合物的亲和力，增强T细胞对抗原刺激的敏感性。 MHC限制性(MHC restriction): MHC分子对T细胞与APC(或靶细胞)的相互作用起限制性作用,即TCR识别APC(或靶细胞)所提呈抗原肽的同时,还须识别与抗原肽结合的MHC分子。 T细胞“失能” 仅有第一信号而缺失第二信号，会导致T细胞失能。 据此，诱导或阻断T细胞失能成为干预某些免疫病理过程的策略。 2.细胞因子参与T细胞活化 活化APC分泌：IL-1，IL-6，促进静止T细胞表达IL-2受体； 活化T细胞分泌IL-2，是T细胞充分活化所必需的细胞因子； IL-12等； 3.T细胞活化的调控 APC对T细胞活化的调节： 正向调节：活化T细胞表达CD40L，结合APC表面的CD40，促进APC活化并表达更多共刺激分子，与T细胞表面相应受体结合，进一步促进T细胞活化与增殖。 负向调节：活化T细胞表达抑制分子CTLA-4，结合APC上相应配体B7，启动抑制性信号，限制T细胞增殖。 T细胞活化的自身调控： 活化的T细胞可高表达Fas及FasL，从而相互诱导凋亡，AICD。 4.T细胞与其他免疫细胞间相互作用的结构基础 免疫突触（immunological synapse，IS）：超分子黏附复合物，密闭空间 保证各种信号有序转导并相互协同； 形成相对密封的空间，有利于非特异性效应分子在局部形成有效浓度，并选择性作用于表达特异性抗原的靶细胞，确保免疫应答和免疫效应的特异性。 致死性打击阶段： -穿孔素/颗粒酶途径 穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)→靶细胞凋亡 - 死亡受体途径:FasL /Fas,TNF/TNFR 介导靶细胞凋亡 靶细胞凋亡的意义： 清除感染细胞； 靶细胞凋亡过程中，激活的内源性核酸酶可降解病毒DNA，从而阻止靶细胞凋亡所释放的病毒再度感染旁近正常组织细胞。 CTL杀伤具有连续性，高效性，特异性，但不损伤正常组织细胞。 CTL连续杀伤靶细胞 Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。 Th1辅助B细胞产生具有调理作用的抗体(IgG1,IgG3)，增强巨噬细胞吞噬作用。 Th1对中性粒细胞的作用 产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。 Th2细胞辅助B细胞介导的体液免疫应答 Next Lecture B细胞介导的体液免疫应答 * * * * CTLA4 inhibits the activation of T cells （二）T细胞的活化增殖分化 1.细胞因子参与T细胞增殖分化 IL-2，IL-4，IL-12，IL-15等 2.效应T细胞的形成 CD4+T Th0 Th1，Th2 CD8+T CTL 记忆性T细胞 IL-2参与T细胞活化 CD4+T细胞的增殖分化 活化T细胞 表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖 分化为Th0 分化成Th1 分化成Th2 　(细胞免疫） 　（体液免疫） IL-12,IFN-g IL-4 IL-2+IL-2R Th细胞非依赖性（直接活化） 由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。此类APC高表达B7等协同刺激分子。 CD8+T细胞的增殖和分化 IL-2 * 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8+T并使其表达IL-2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。 CD8+CTL 直接激活机制 Th细胞依赖性（间接活化） 间接活化 * APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分子复合物和抗原肽/MHCII类分子复合物，向CD4+T和CD8+T细胞提呈抗原； * CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所提呈的特异性抗原； * CD4+T细胞刺激APC表达共刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。 IL-2 CD8+T 细胞间接激活机制 * 活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子， 向