侯选抑瘤基因BRD7及家族蛋白的功能研究进展.pdfVIP

2005；32(9) 生物化学与生物物理进展Prog．Biochem．Biophys． ·811· 侯选抑瘤基因BRD7及家族蛋白的功能研究进展冰 刘华英李桂源” (中南大学肿瘤研究所，长沙410078) 摘要溴区结构(bromodomain)是近年来发现的广泛分布于多种生物中的一种高度保守的结构域，溴区结构蛋白 通过参与信号依赖性的基因转录调控而广泛参与细胞内重要的生命活动．BRD7基因是1999年克隆的一个新的 的同源性．利用转基因技术己证实，在鼻咽癌细胞系HNEl中过表达BRD7基因可以抑制其细胞生长和细胞周期 G1．s的进程，并部分逆转鼻咽癌细胞HNEl的恶性表型．为了全面地揭示BRD7基因的细胞内生物学功能，深入 了解BRD7基因的细胞内整体信息流向，中南大学肿瘤研究所细胞遗传室已从上、中、下游三个不同层面对 BRD7基因的功能研究展开了初步的探索． 关键词BRD7基因，溴区结构功能域，BRD7基因功能 学科分类号Q74 1溴区结构是一个重要的保守结构域 因的功能研究不仅有助于阐明基因转录调控和细胞 重要生命活动的分子机制，而且可以从基因转录失 溴区结构(bromodomain)是近年来发现的广泛 分布于多种生物中的一种高度保守的结构域，较多 调控的角度研究肿瘤的发生机制并为肿瘤治疗提供 存在于转录相关蛋白质(如染色质组装分子和组蛋 新的策略． 白乙酰化酶等1中，可特异性地与组蛋白末端乙酰 2 化的赖氨酸位点结合，并将核内的组蛋白乙酰化信 号传递给转录相关的蛋白质复合物，通过改变染色 RDA)的基础上，采用混合 质的构象，协调多个转录复合物与染色质模板的有 表性差异分析(cDNA 探针文库筛选法获得的一个在鼻咽癌活检组织中表 序结合而参与信号依赖性基因转录调控【M．因此， bromodomain蛋白是通过参与信号依赖性的基因转 AFl52605．该基因定位于染色体16qnl-16q12z，在 录调控而广泛参与细胞内重要的生命活动．更为重 心、脑、肺和骨骼肌组织中表达较高，其cDNA 要的是，bromodomain基因的遗传学改变参与了肿 全长为2317 瘤的发生，其作用机制是遗传学改变的 bromodomain基因可导致某些肿瘤相关基因转录失 化位点，在129-237氨基酸残基处含有一个保守 调控和细胞内重要生命活动的异常四，如 bromodomain基因BRD4通过染色体移位与NUT in (nuclearproteintestis)产生融合瘤基因，导致 度的同源性，说明BRD7基因是一个新的 BRD4的细胞周期调控功能异常，从而参与了上皮 bromodomain基因． 性肿瘤的发生[6,71，CBP／P300通过染色质移位与 leukamiazinc MOZ(monocyticfingerprotein)产生 融合基因，导致组蛋白乙酰化状态的失衡和基因转 录异常而参与急性粒细胞性白血病的发生， 项目30300175． “通讯联系人． CBP／P300基因杂合性丢失的转基因鼠有发生造血 Tel／Fax：073