第章药物依赖及戒毒药.pptVIP

精神依赖性的产生主要基于药物的奖赏效应和强化效应 身体依赖性的产生主要基于机体对药物自适应平衡状态，这种平衡状态一旦被打破，将导致戒断症状的发生。 麻醉药品主要指阿片类物质，广义上还包括卡因类、大麻类、合成麻醉药品，以及卫生部指定的其他易成瘾癖的药品、药用植物及其制剂。 精神药物是指直接作用于中枢神经系统，使之兴奋或抑制，连续使用能产生依赖性的药品。主要包括镇静催眠药、中枢兴奋药、抗焦虑药，以及具有致幻作用的物质等。 3. GABA系统 巴比妥类药物身体依赖性明显：发热、体重下降、腹痛、腹泻、中枢兴奋甚至惊厥等。 GABAA受体是巴比妥类药物的作用的靶受体，与其依赖性的产生有直接的重要关系。 长期使用巴比妥类药物可能导致GABAA受体脱敏和氯离子通道开放减少。 吗啡对GABA能神经元有直接的抑制作用，解除其对DA能神经元的抑制。 2、非阿片类受体激动剂 阿片类药物急性脱毒效果虽好，但本身仍可成瘾，故人们积极寻找非阿片类脱毒药，但目前的非阿片类药物仅起辅助治疗作用。 可乐定具有作用快，不致欣快感，住院脱毒的成功率高等优点。 机制： 蓝斑核是中枢神经中去甲肾上腺素(NA)分布最密集的区域，产生的NA占大脑全部的70%左右。阿片类药物抑制蓝斑区的NA活性，从而引起α肾上腺素能受体数量增加。骤停使用阿片类物质则会出现NA释放增加，产生阿片类戒断综合征。 可乐定作为α2受体激动剂，在突触前与α2受体结合使蓝斑核NA释放减少。可使得阿片类戒断综合征的大部分症状获得缓解。 3、阿片受体拮抗剂 用于戒除阿片成瘾性的阿片受体拮抗剂须具备以下特征： ①能有效地阻断阿片类物质的药理作用，消除其欣快特性，治疗指数高； ②本身不产生耐受及身体依赖性； ③无明显拟精神作用或其它副作用； ④药理作用时间长，口服有效。 纳曲酮 口服用于预防复吸 机制： 患者从长期对阿片类依赖的状态下骤然解脱出来后，由于神经内分泌系统功能不平衡，出现稽延性症状，如顽固性失眠、焦虑、周身疼痛、纳差等。稽延性症状是导致复吸的主要原因之一。 纳曲酮作为阿片受体完全拮抗剂对预防阿片类依赖者脱毒后的复吸具有肯定的辅助治疗作用。 纳曲酮阻断阿片受体，可抑制复吸所追求的快感的出现，从而淡化心理渴求，帮助戒除毒瘾。 纳洛酮 与阿片受体的亲和力大，作用快、强，t1/2短。 可解除吗啡的中毒症状如呼吸抑制、颅内压升高、胃肠道及胆道痉挛等。可使昏迷患者迅速复苏。 常注射用于阿片类急性中毒的临床抢救，疗效理想，为首选治疗药物。 思考题 药物成瘾主要有哪些表现？ 与阿片类药物成瘾有关的主要神经通路和核团有哪些？ 阿片成瘾的主要戒毒药有哪些？作用机制是什么？ * * 第16章药物成瘾和药物依赖性 作用于中枢神经系统的药物，尤其是麻醉药品与精神药品，连续使用后易产生药物依赖性，也称药物成瘾。 药物依赖性的特征： (1)强迫性觅药行为 (2)耐受性 (3)精神依赖性 (4)身体依赖性 身体依赖性也称生理依赖性，它是由于反复用药所造成的一种适应状态。这种状态使得中断用药时，产生强烈的身体损害，即戒断综合征。 精神依赖性又称心理依赖性，它使人产生一种愉快满足的感觉，并且在精神上驱使该用药者具有一种要周期地连续用药的欲望，以便获得满足或避免不适感。 戒断症状常表现为与其急性药理作用相反的反应 阿片类戒断症状： 1.精神症状： 2.躯体症状： 3.自主神经系统症状： 具有依赖性的药物可分为： 麻醉药品 精神药物 其他具有依赖性潜力的化学物质，主要为非麻醉性镇痛药 麻醉药品和精神药物为管制药物 依据精神药品使人体产生的依赖性和危害人体健康的程度，分二类: 第一类有39种，其中我国目前生产的品种有：司可巴比妥、安钠加、咖啡因、布桂嗪等； 第二类有64种，其中我国目前生产的品种有：异戊巴比妥、戊巴比妥、苯巴比妥、巴比妥、格鲁米特、氯氮萆、氯硝西泮、溴西泮、地西泮、艾司唑仑、氟西泮、甲丙氨酯等。 依赖性常见于作用中枢神经系统的药物(不论其为兴奋药或抑制药)，而以阿片类镇痛药和巴比妥类镇静催眠药为最突出。 作用于中枢的药物，尤其是麻醉药品和精神药品的研制开发中，评价该药的依赖性，是毒性评价中一项不可缺少的内容。 一、精神依赖性的分子作用机制 阿片类药物具有精神依赖性，是使成瘾者反复用药的关键因素。 强化效应或奖赏效应是药物的精神依赖性的基础。 中脑边缘多巴胺系统是药物奖赏效应产生的神经解剖基础。 中脑腹侧被盖区(VTA)至伏隔核(NAC)的DA通路 第二节 阿片类药物依赖性的分子机制 脑内存在以伏隔核为中心的中脑－皮质，中脑－边缘系统多巴胺奖赏通路。有关的主要脑核团包括中脑腹侧被盖区(VTA)，伏隔核(NAc) ,杏仁核（AMG）等。 阿片成瘾的主要机制之一是通过激动阿片受体抑制GABA能神经，解除