第章抗生素(版).pptVIP

抗菌谱（antibacterial spectrum） 定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄 异烟肼——结核杆菌 多黏菌素类——G-菌 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用，抗菌范围广 如：喹诺酮类，四环素类 化疗指数 (CI)：评价化疗药物安全性的指标。 LD50/ED50 或 LD5/ED95 β-内酰胺类抗生素(β-lactam antibiotics) 是一类化学结构中含有β-内酰胺环的抗生素。 一、分类 (一)青霉素类 窄谱青霉素类: 青霉素G、青霉素V 耐酶青霉素类:甲氧西林、氯唑西林 广谱青霉素类:氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类: 羧苄西林、哌拉西林 抗G-菌青霉素类：美西林、匹美西林 (二)头孢菌素类 第一代：头孢拉定、头孢氨苄 第二代：头孢呋辛、头孢克洛 第三代：头孢哌酮、头孢噻肟、头孢克肟 第四代：头孢匹罗 (三)其他β-内酰胺类 (四) β-内酰胺酶抑制剂 (五) β-内酰胺类抗生素复方制剂 二、抗菌作用机制 1.?-内酰胺类抗生素进入细胞后，与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制细胞膜外粘肽的交叉联接，造成细胞壁缺损，由于细菌菌体内渗透压高，细胞壁缺损使水分不断内渗，以致菌体膨胀、变形。 2.促发细菌自溶酶的活性，加速细菌死亡 青霉素类抗生素为6-氨基青霉烷酸（6-APA）的衍生物，母核中的β-内酰胺环是抗菌活性所必需。 第一个用于临床的抗生素 临用前配制 易被酸、碱、醇、重金属离子破坏 特点：不耐酸、不耐酶、窄谱 繁殖期敏感细菌有效，对静止期细菌无效 对人体毒性低 吸收：不耐酸，宜肌注。 分布： 分布细胞外液及组织间液，房水和脑脊液中含量较低，但脑膜炎时药物较易进入，可达有效有效浓度。 排泄：主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用。 油制剂：普鲁卡因青霉素，维持24h 水混悬剂：苄星青霉素，维持15天 注：血药浓度低，仅用于轻症病人或用于预防细菌感染。 【抗菌谱及临床应用】 【不良反应及防治】 毒性低 1.变态反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克，过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸） 过敏性休克表现： 预防措施如下： 询问过敏史（用药史、过敏史、家族史） 初次使用、用药间隔24h以上、更换批号者必须作皮试 避免饥饿用药，现配现用，注射后观察30min 准备抢救药物（Adr、糖皮质激素、抗H1 药） 避免滥用和局部用药。 2.赫氏反应:钩体病患者在接受首剂青霉素或其他抗菌药物后，可因大量钩端螺旋体被杀死而释放毒素引起临床症状的加重反应，常为高热、寒战、血压下降，称为赫克斯海默尔反应，简称赫氏反应。 3.其他: 局部疼痛、红肿或硬结。 青霉素G的特点： 优点： ①杀菌作用强；对G+性菌作用强，对G-性菌作用弱，对繁殖期细菌有作用，对静止期细菌无作用，对敏感菌有杀灭作用，对人体细胞无作用。 ②毒性低； ③价格便宜。 缺点： ①不耐酸； ②不耐酶； ③耐药现象普遍； ④抗菌谱窄； ⑤可引起过敏性休克。 耐酸青霉素: 青霉素V(penicillin V) 特点 1）抗菌谱与青霉素相同，活性不及青霉素。 2）耐酸，口服吸收良好，但不耐酶。 3）仅用于轻中度感染，不宜用于严重感染。 甲氧西林(methicillin) 苯唑西林(oxacillin) 氨苄西林 (ampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin) 羧苄西林 (carbenicillin) 哌拉西林 (piperacillin) 美西林(mecillinam) 匹美西林(pivmecillinam) 对G+菌几乎无作用，主要抗G-菌感染，对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定，对大肠杆菌疗效突出，主要用于尿路感染。 一类广谱半合成抗生素，其母核为7-氨基头孢烯酸（7-ACA），都具有一个β-内酰胺环，与青霉素相比它有如下特点： 抗菌谱广，杀菌力强 对β-内酰胺酶较稳定 过敏反应发生率低 与青霉素类有部分交叉耐药性 抗菌机制：与PBPs结合，抑制细胞壁合成，为杀菌药。 耐药性：与青霉素类有部分交叉耐药性 头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑啉、头孢丙烯、 氯碳头孢 抗菌作用特点 对G+菌（包括对PG敏感或耐药的金葡菌）的抗菌作用强于第二、三代。 对G-（大肠杆菌、变形杆菌、痢