艾滋病疗法的评价及疗效的预测--讲解.docVIP

举例(06B)CUMCM B题: 艾滋病疗法的评价及疗效的预测 艾滋病是当前人类社会最严重的瘟疫之一，从1981年发现以来的20多年间，它已经吞噬了近3000万人的生命。 艾滋病的医学全名为“获得性免疫缺损综合症”，英文简称AIDS，它是由艾滋病毒（医学全名为“人体免疫缺损病毒”, 英文简称HIV）引起的。这种病毒破坏人的免疫系统，使人体丧失抵抗各种疾病的能力，从而严重危害人的生命。人类免疫系统的CD4细胞在抵御HIV的入侵中起着重要作用，当CD4被HIV感染而裂解时，其数量会急剧减少，HIV将迅速增加，导致AIDS发作。 艾滋病治疗的目的，是尽量减少人体内HIV的数量，同时产生更多的CD4，至少要有效地降低CD4减少的速度，以提高人体免疫能力。 迄今为止人类还没有找到能根治AIDS的疗法，目前的一些AIDS疗法不仅对人体有副作用，而且成本也很高。许多国家和医疗组织都在积极试验、寻找更好的AIDS疗法。 现在得到了美国艾滋病医疗试验机构ACTG公布的两组数据。 ACTG320（见附件1）是同时服用zidovudine（齐多夫定），lamivudine（拉美夫定）和indinavir（茚地那韦）3种药物的300多名病人每隔几周测试的CD4和HIV的浓度（每毫升血液里的数量）。193A（见附件2）是将1300多名病人随机地分为4组，每组按下述4种疗法中的一种服药，大约每隔8周测试的CD4浓度（这组数据缺HIV浓度，它的测试成本很高）。4种疗法的日用药分别为：600mg zidovudine或400mg didanosine（去羟基苷），这两种药按月轮换使用；600 mg zidovudine加2.25 mg zalcitabine（扎西他滨）；600 mg zidovudine加400 mg didanosine；600 mg zidovudine加400 mg didanosine，再加400 mg nevirapine（奈韦拉平）。 请你完成以下问题： （1）利用附件1的数据，预测继续治疗的效果，或者确定最佳治疗终止时间（继续治疗指在测试终止后继续服药，如果认为继续服药效果不好，则可选择提前终止治疗）。 （2）利用附件2的数据，评价4种疗法的优劣（仅以CD4为标准），并对较优的疗法预测继续治疗的效果，或者确定最佳治疗终止时间。 (3) 艾滋病药品的主要供给商对不发达国家提供的药品价格如下：600mg zidovudine 1.60美元，400mg didanosine 0.85美元，2.25 mg zalcitabine 1.85美元，400 mg nevirapine 1.20美元。如果病人需要考虑4种疗法的费用，对（2）中的评价和预测（或者提前终止）有什么改变。 一、思考步骤： 数据处理：（数据多时绘图—直观化，数据少时插值）； 确定方向：是模型还是算法？大概是什么模型？ 结果形式：结论是什么？我应该给出什么结果、结论？结果形式是什么？ 绘图，获得感性认识； 模型方向：数据拟合、统计分析 结果形式是最佳治疗终止时间、疗效排序经过、分年龄段的疗效分析 二、解决难点： 个体还是整体模型、疗效定义、预测治疗效果、终止治疗时间 三、几个关键点 1、分类 √依初值分类 依趋势分类 √初值与趋势结合考虑 2、拟合模型 多项式回归：一次、√二次、高次，√统计分析是关键 微分方程方法：系数确定困难，短期描述 ● 时间序列方法：一般效果不好 神经网络方法：同上 灰色预测方法：不合适 层次分析方法：主观性太强 模糊数学方法：同上 简单软件应用：×无模型 先平均再拟合：×错误 先插值再拟合：不好 3、中止治疗时间 主流：√二次曲线峰值（或谷值） 其他：？CD4/HIV， ×HIV－CD4， ？CD4净增率－HIV净减率， ？？第一问仅考虑一个指标 按中止准则理解：未看到 4、年龄 √分段考虑 √显著性检验 5、疗效评价 √分年龄段讨论疗效 √疗效差异的显著性检验 总体讨论疗效：4321或4312