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宫颈癌诊治进展 流行病学 我国每年宫颈癌新发病例为3.15万，约占世界宫颈癌新发病例的28.8%，为我国妇女恶性肿瘤第1位。 我国宫颈癌主要集中在我国中部地区，高发区为湖北、陕西、江西，低发区为北京、上海等地。此地理分布反映了宫颈癌发病率与经济发展状况密切相关。 我国小于30岁的已婚妇女宫颈癌少见，30岁后随年龄增加发病率明显升高，高峰为35－39岁和60－64岁，65岁以后呈下降趋势。 流行病学 近年来发现，宫颈癌有逐步年轻化的趋势；其次宫颈癌的发生与女性职业、学历及不同经济收入也有一定相关性。 刘瑶等在对广东外来务工妇女和本地妇女宫颈癌的流行病学调查中发现，不同的职业人群中，工人及服务业人员宫颈癌检出率较高；文化程度较低，经济状况较差者，宫颈癌检出率较高。 危险因素 人类乳头瘤病毒(HPV) 吸烟 其他：多个性伴侣；早期性行为；性伴侣的性伴侣患宫颈癌；低社会经济阶层 HPV感染 在有性生活的男性和女性中，至少有75％将在一生中的某个时间感染HPV。 HPV感染在CINⅠ患者中为70%-78%；在CINⅡ或CINⅢ患者中为80%-89%；在宫颈癌患者中则超过95%。 HPV主要通过性交传播,其感染情况直接与女性的性伴侣数,性伙伴的性伴侣数有关。 HPV感染 具有明显的年龄相关性 Peyton等调查3800例18~40岁(平均年龄28岁)的妇女,HPV的感染率为39%。 据统计,HPV感染的高峰年龄为17~33岁,每年新感染病例的高峰年龄为20~24岁。美国不同年龄HPV的检出率:新生至10岁为1%,青春期为20% ~40%, 20~29岁为40%。之后缓慢下降至50岁到达平台区, 50岁之后为5%。 HPV感染 具有多种亚型混合感染的特点 Tarkowski等分析了312例有性活动的青春期少女生殖道HPV感染的亚型,阳性者中有50%至少感染了2种或2种以上亚型的HPV,平均2~6种;其中77%至少感染一种高危亚型。在这些感染者中, 75%宫颈细胞学正常, 21%有不能明确意义的不典型鳞状细胞(ASCUS), 17%发现高度或低度鳞状上皮内病变 HPV感染 国外以HPV-16，HPV-18型为主，HPV总检出率为50%左右， HPV-16和HPV-18型分别占40%,10%左右 我国以16、58型为主，HPV总检出率为53.5%， HPV-16和HPV-18型分别占31.9%,7.6%，明显低于国外。 吸烟 是CIN病变的重要危险因素且呈剂量依赖关系 吸烟引起宫颈粘膜上皮内高浓度尼古丁及N-亚硝胺聚集,一方面增加病毒DNA整合到宫颈上皮细胞DNA中的危险性,另一方面可以抑制宫颈局部的免疫反应而有利HPV持续性感染存在,诱发ClN病变的发展。 配偶吸烟(被动吸烟)将增加妇女高级别SIL发生的危险性。在排除相关因素(年龄、初次性交年龄、使用复合避孕药、自身吸烟习惯)之后,其配偶每吸1支烟,高级别SIL发生的危险性增加4·6%。 病理 鳞癌 腺癌 腺鳞癌 罕见癌，包括小细胞癌、腺样基底细胞癌、腺样囊性癌等 恶性黑色素瘤 宫颈肉瘤 转移癌 诊断 临床表现 辅助检查：血清学、HPV检测、影像学检查 宫颈活检及宫颈管搔刮术 血清学 HPV-16 L1或VLPs HPV-16 L1和L2是HPV的衣壳蛋白成分,其中L1占90%以上。L1或L1+L2在真核细胞内可自我组装成空心病毒样颗粒(virus- like particles, VLPs) HPV-16 L1或VLPs是HPV血清学检测的最常用指标。在浸润性宫颈癌病例中的阳性率约为47~68%,在CIN中约为39~81%,在正常组织中为3~25%。 血清学 HPV-16E6、E7抗体 HPV-16 E6和E7蛋白是HPV的癌蛋白。HPV-16 E6 、E7抗体比HPV-16 L1或VLP具有更高的特异度。 HPV-16 E6抗体在浸润性宫颈癌病例中阳性率约为51~54%,CIN组为7%,正常组为0~6%。 HPV-16 E7抗体在浸润性宫颈癌组阳性率约为30~42%,CIN组为11~28%,正常组为4~7%。该抗体在宫颈癌不同阶段阳性率有显著差别。在CIN组、宫颈癌第一、二和三或四阶段的阳性率分别是11%、21%、38%和56%。 血清学 鳞状上皮细胞癌抗原　(squamous cell carcinoma antigen, SCC) 是由宫颈磷状细胞癌组织中分离出来的,存在于子宫、宫颈、肺等磷状细胞胞浆内,特别是在非角化癌大细胞中含量丰富。临床多采用RIA法或化学发光免疫分析(CLIA)法进行检测,血清SCC正常(参考)值为1·5μg/L。S