第八章 MHC 组织相容性复合体.ppt

目的要求 掌握MHC/HLA的基本概念；经典HLAⅠ类、Ⅱ类分子的编码基因、分子结构、组织分布及功能特点。 熟悉HLA复合体的多态性；MHC分子和抗原肽的相互作用；MHC分子的生物学功能。 了解HLA与临床医学的关系；免疫功能相关基因。 第一节 概述 主要组织相容性抗原：机体中能引起强而迅速排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体:是一组与移植物排斥有关的具有高度多态性、紧密连锁的基因群。（major histocompatibility complex,MHC) 人的MHC通常称为HLA基因复合体 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂 多基因性：同一个体中MHC基因座位的变化 一 经典的HLA-I类、II类基因 二 HLA基因的表达产物—HLA分子 (一）HLA-I类分子 分布于所有有核细胞表面。分为胞外区、跨膜区和胞内区。 α1 α链 α2 HLA-I类分子 α3 ：与CD8分子结合 β2-m:辅助HLA-I类分子稳定表达于 细胞膜 三 免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因C2、C4A、C4B、Bf 抗原加工提呈相关基因 * 抗原加工相关转运体基因（TAP1、TAP2） * 低分子量多肽基因（LMP） * HLA-DM基因；HLA-DO基因 * TAP相关蛋白基因 炎症相关基因 非经典Ⅰ类基因 第三节 HLA基因复合体的遗传特征 多态性现象 单元型遗传方式 连锁不平衡 一、多态性现象 是指群体中，染色体同一基因座位存在多个等位基因，即可能编码两种以上的产物。 二、单元型遗传方式 三、连锁不平衡 两个位于同一条染色体上的基因称为连锁 某些基因比其他基因能更多或更少地连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 二 HLA分子-抗原肽复合物 MHC基因及其产物的极端多样性，造成 不同MHC分子结构上的差异，这些差异 主要集中于MHC分子的肽结合槽，从而决 定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合 具有一定的选择性。 MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合 物，这是保证MHC分子有效提呈抗原的重 要前提。 第四节MHC分子和抗原肽的相互作用 一 、MHC分子-抗原肽相互作用的分子基础 锚定位：抗原肽中与MHC分子肽结合槽相结合的部位。 锚定残基：锚定位的氨基酸残基 能和同一类MHC分子结合的抗原肽，其锚定位和锚定残基往往相同或相似，即共同基序。 （二）MHC分子-抗原肽相互作用的特点 专一性 ：MHC分子选择性结合有特定共同基序的抗原肽。 包容性 ：一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，故一种MHC分子可结合多种抗原肽；不同的MHC分子接纳的抗原肽，可拥有相似基序。 专一性为相对的，包容性为绝对的。 (三）MHC分子-抗原肽复合物的生物学意义 MHC分子直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理和加工。 若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序 ？ 第五节 MHC分子的生物学功能 参与适应性免疫应答 抗原提呈 参与T细胞分化，MHC限制性的形成 免疫应答的遗传控制 免疫调节 参与固有免疫应答 第六节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 * * * 第二节 MHC 结构及多基因性 HLA-I类基因：包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子异二聚体中的重链。 HLA-II类基因：由DP、DQ、DR三个亚区组成,其产物是HLA-II类分子。 抗原结合槽(多态样区） (二） HLA-II类分子 仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC 细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞。 α2 : 作用不明 α链 α1 HLA-II类分子 β1 β链 β2: 与T细胞的CD4分子结合 抗原结合槽（多态样区） 基因突变、基因重组、基因转换等 基因结构发生变异 HLA多态性 产生 意义 扩大群体能够应答抗原的范围 单元型：同一条染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。 * * * *