2氯咪唑并[1,2a]吡啶3磺酰胺的合成.pdfVIP

2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶-3-磺酰胺的合成 1 王兴涌 ，石桂珍，袁立永，吴丹 （中国矿业大学 化工学院，江苏 徐州 221008） 摘 要：2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶-3-磺酰胺是合成低毒长效除草剂咪唑黄隆的重要中间体，本 文以2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶为起始原料，采用氯磺酸磺化法合成了2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶-3- 磺酰胺。采用单因素法优化了实验条件，并利用傅立叶变换红外光谱仪（FTIR ）和质谱仪 （MS ）等手段对产物的结构进行了分析和表征。实验结果表明，磺酰化反应的最佳反应时 间为4 h ，氯磺酸与2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶的用量比为1.2 ︰1，加入三乙胺可将收率由15.4% 提高到70%以上；氨解反应的最佳反应时间为3 h ，反应温度为27 ℃，加入乙腈可将收率由 60.1%提高到79.6%；方案经改进后，总反应时间缩短3 h ，收率提高了5.5个百分点。 关键词：2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶；磺酰化；合成 咪唑黄隆是当前应用和发展前景广阔的新型除草剂品种之一，目前的研究主要集中在除 草剂的降解上[1-4] 。兼有磺酰脲类除草剂和吡啶类除草剂的优点：具有很高的生物活性、很 低的毒性，同时具有使用剂量小和对环境友好等特点。2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶-3-磺酰胺是合 成咪唑黄隆重要的中间体[5,6]，同时是咪唑黄隆在土壤中的主要代谢产物和光产物[7,8] 。其合 成经三步完成[9] ：（1）2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶的磺化；（2 ）磺酸的氯化；（3 ）磺酰氯的氨解。 主要有以下几种合成方法：（1）2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶在惰性溶剂如氯仿和1,2-二氯乙烷中， 用氯磺酸磺化，回流得3位取代的磺酸，后与三氯氧磷反应， 生成相应的磺酰氯，随后用氨水处理得产物[10-12]；（2 ）2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶与正丁基锂或 二异丙基酰胺锂在乙醚或四氢呋喃中，于-70-0 ℃下反应，再用SO2处理，得3位取代的磺酸 酯，再用N-氯代琥珀酰亚胺氯化，接着用氨水处理得产物[10] ；此外还可采用重氮化亚硫酸 钠磺化法或浓硫酸磺化氯化法，但这两种方法步骤较为繁琐。方法（2 ）对实验条件的要求 较高，而氯磺酸是一种有效的磺化试剂，活性仅次于三氧化硫，但由于其在室温下是液体， 使用起来比三氧化硫要方便，因此，本文采用氯磺酸磺化氯化法进行合成。 1 实验部分 1.1 试剂及仪器 实验中所用2-氯咪唑并[1,2-α]吡啶、1,2-二氯乙烷、三氯氧磷、三乙胺、氨水和乙腈均 为分析纯试剂。 基金项目：江苏省高校高新技术产业化项目（JH02-093 ） 1作者简介：王兴涌（1963-），男，江苏省徐州市人，副教授，主要从事生物转化、药物合成及功能材料合 成等方面的研究。Tel ：0516-3883184，E-mail ：xywang123@163.com - 1 - 所用仪器包括X-6显微熔点测定仪、Finigan LCQ Advantage型质谱仪、AVATAR 360型傅 立叶变换红外分光光度计（固体KBr压片）及N-1001型旋转蒸发仪。 1.2 合成路线 合成路线如下图所示： N Cl N Cl N Cl ClSO H N Cl N Cl 3 POCl3 NH ·H O 3 2 N N