二氢吡啶类新衍生物的合成.pdfVIP

维普资讯 化 学 研 究 与应 用 vd．14，No．2 0料rBIResearchsad^{l 帆 ^pr．，2OO2 文章编号：1004．1656(2fD2}02--0233—03 二氢吡啶类新衍生物的合成 邓 兰，徐鸣夏 (四川大学华西药学院，四川成都 610041) 关键词：1，4．二氢毗啶；钙拮抗活性；放射性核素 中圈分类号：(3626．32 文献标识码：A 二氢吡啶类化合物是一类重要的钙通道阻滞 剂，广泛用于治疗心绞痛，室上心律失常，高血压 1 实验部分 和外周血管性疾病 J。近年来，对二氢吡啶新衍 生物的研究中，在提高其药效的前提下．更注重开 1．1 试剂与仪器 发其长效性，提高生物利用度以及功效扩增，如兼 实验所用试剂除特别说明外，均为市售。质 备抗血栓 ，抗心律失常等作用。本着这样的 目 谱采用HP-GC／MS5988A测定，核磁共振氢谱采用 的，设计合成了系列二氢吡啶新衍生物。以硝苯 BrakerACE200测定。熔点用毛细管法测定，温度 吡啶作阳性对照，对化合物(1)～(5)(表 1)，应用 计未经校正。 C~C12为中国原子能研究院产品， 跨膜流动技术 ，研究其对细胞膜c ’通道的作 放射性比活度 NBq／gea。Wislar大鼠，体重 218± 用，结果表明5个化合物对电压依赖性钙离子通 3og；FJ-210P型液体闪烁计数器测量 计数率 道均有显著阻滞作用 (表 2)，其它药理考查 尚在 (CPM)。 进行中。化合物(1)～(5)均未见文献报道，其结 1．2 合成路线 构经’HNMR，MS确证。 c H， NH， 盟一 。 o。cH 寝 l 1，4--氢毗啶新衍生物的化学结构式 Tablel 1k chemical由uc恤 of new 1．4．dih,~ot,v,ldmesdedvafiws 一 … 。 秆 1．3 合成方法 1．3．1B．氨基巴豆酸甲酯的合成 (6) 将乙酰乙 寝2 药物对太鼠主动脉 c 跨膜 内流的影响 酸 甲酯 70ml(0．66mo1)置于 l(~ul反应瓶中，冰浴 Table2 Thee~ectofc ~ rmueh~luxinratB0Ita 下，通 Ntf38．5h，放冰箱冷冻一夜，抽滤，得白色固 体65．2g，收率 87％，呷：85～86℃(文献 ：85～ 86℃) 1．3．2 2，6．二甲基4间硝基苯基．1，4．二氢吡啶． 3．甲酸甲酯．5．甲酸乙二醇酯的合成 (7) 乙二醇 12ml，加 人 60％HaH油 5rag，滴人双烯 酮 2ml 收稿 日期：2001~ ；修画日期：∞a_0l-15 ·通讯联系人