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4-氨基-N8,N10-二碳杂-N5-取代四氢叶酸类似物的合成及生物活性研究.pdf
2011年第3l卷 有机化学 V01．3I，201I
第11期。1820～1827 ChineseJournal Chemistry No．11，1820～1827
ofOrganic
·研究论文·
4．氨基．^『8，^『10．二碳杂一^『5．取代四氢叶酸类似物的合成及生物活性研究
田 超 李超 张志丽 王孝伟 刘俊义木
(北京大学药学院化学生物学系 北京100191)
摘要以2，4_二氨基-6．羟甲基吡啶并[3，2．明嘧啶为原料，与对甲酰基苯甲酰谷氨酸二乙酯发生Witfig反应构建叶酸类似物
的骨架结构，还原吡啶环得到4_氨基．8，10--碳杂四氢叶酸类似物，在N5位取代不同基团得到四个新的4．氨基．J7v8Ⅳ叱二
碳杂四氢叶酸类化合物，经1HNMR,13CNMR和MS对化合物的结构进行了表征．初步生物活性结果表明，此类化合
物对人重组胸苷酸合成酶的抑制作用与N5位取代基有关，2个化合物在0．1lmaol·L_1的浓度下对HL-60白血病细胞的
抑制率达到60％以上．
关键词4．氨基．矿∥0-二碳杂四氢叶酸类似物；胸苷酸合成酶；抗癌活性
and ofN5．Substituted
SynthesisBioactivity
tetrahydrofolateAnalogues
Tian，ChaoLi，ChaoZhang，Zhili Liu，Junyi木
Wang，Xiaowei
(DepartmentofChemicalBiology,SchoolofPharmaceuticalSciences，PekingUniversity,Beijing100191)
AbstractThebackboneoffolate wasconstructedvia reactionbetween
analogue Wittig 2，4．diamino．6．
and new4-amino-
hydroxymethylpyrido[3，2-明pyrimidine
RN wereobtained of and differ-
o-deazatetrahydrofolateanalogues byhydrogenatingpyridinering linking
entsubstituentonN3 werecharacterized1HNM＆”CNMRandMStech-
position．Thecompounds by
activitieshuman weredetermined．111eresultsshowed
niques．Theinhibitory against thymidylatesynthetase
were with
曲atthebioactivitiesofthe relateddifferentsubstituentsonNJ
compounds position。砀einhibitory
ratesoftwo leukemiacelllineHL．60wereabove
compoundsagainst 60％at0．1lanol·L～．
Keywo
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