动物胰岛素与人胰岛素比较.pptVIP

不同种属胰岛素的特性不同 不纯净胰岛素引起的不良反应 胰岛素过敏 －胰岛素制剂内蛋白质杂质引起（IgG） 即刻发生局部或全身性过敏反应 缓慢发生局部或全身性过敏反应 免疫性胰岛素抵抗 － 产生胰岛素抗体（IgE） 胰岛素抗体复合物使有效胰岛素剂量减少 胰岛素的需要量增大。当每日注射剂量200U 以上，超过48小时，就表示对胰岛素有抗药性了。 代谢控制不稳定，高血糖和低血糖交替出现。 诺和灵?人胰岛素的特点 与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 免疫原性最低 副反应最低 使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵?人胰岛素，平均剂量减少15％－30％ 安全，不具有动物传媒感染的危险性 动物胰岛素向人胰岛素转换 为期3个月、开放式 从国产动物胰岛素向高纯度人胰岛素诺和灵 转换 来自北京、广州、上海、南京及济南的50家医院参加了本研究 研究对象全部是需要胰岛素治疗的1型、2型糖尿病患者。 动物胰岛素向人胰岛素转换 动物胰岛素向人胰岛素转换 动物胰岛素向人胰岛素转换 与动物胰岛素比较，使用诺和灵?人胰岛素治疗： 将使胰岛素的注射剂量降低20%； 可以显著地改善血糖控制； 可以明显降低低血糖和过敏反应、脂肪组织肥大、萎缩等副反应的发生。 静脉使用诺和灵R治疗可以使酮症酸中毒更快地得到纠正 * * * 不同种属胰岛素氨基酸排列顺序 缬氨酸 丙氨酸 丙氨酸 牛 异亮氨酸 苏氨酸 丙氨酸 猪 异亮氨酸 苏氨酸 苏氨酸 人 A10 A8 B30 GLN VAL THR SER ILE CYS SER GLU TYR LEU GLN CYS CYS GLU ILE GLU GLY ASN TYR CYS ASN TYR LEU VAL CYS GLY GLU ARG GLY PHE TYR THR PRO LYS THR PHE VAL ASN GLN HIS LEU CYS GLY SER HIS LEU VAL GLU ALA LEU 1 NH2 S S 5 20 S S B链 A链 30 5 10 S S 15 20 86-COOH 10 15 25 1 低 高 免疫原性 中性 酸性，中性 PH值 杂质水平1ppm 杂质水平100ppm 纯度 与人体相同 与人体不同 物种 （氨基酸序列） 人胰岛素 动物胰岛素 ? Chinese Journal of Diabetes，May，1997，5：No2 5.4 49 其它 43.6 386 上海生化正规胰岛素（RI） 23.4 207 徐州生化鱼精蛋白锌胰岛素（PZI) 27.6 244 徐州生化正规胰岛素（RI） 百分率（%） 使用例 所使用动物胰岛素的类型 (0--30) 2 胰岛素治疗的年限（年） (0.06--41) 8.25 糖尿病病程（年） (6--88) 53 年龄（年） 范围 中位数 Chinese Journal of Diabetes，May，1997，5：No2 0.0001 0.26 0.40 中度低血糖事件／患者／月 58(20-95) 58(16-104) 体重(kg) 0.001 5 110 总的局部反应 0.0001 7.4(3-20.3) 10.9(1.4-41.2) FBG(mmol/L) 0.0001 0.19 0.53 重度低血糖事件／患者／月 0.0001 7.2(2.4-23) 9.1(2.9-30) HbA1c(%) P值 第3月 第0月 0.0001 30(4-90) 37(4-120) 胰岛素剂量(U/日) Chinese Journal of Diabetes，May，1997，5：No2 Chinese Journal of Diabetes，May，1997，5：No2 Diabetes Care, Vol.10 No.1. 1987 0 10 20 30 40 50 0 1 2 3 4 5 6 7 胰岛素治疗时间 （小时） 血糖均值(mmol/L) 人胰岛素 猪胰岛素 0 1 2 3 4 5 0 1 2 3 4 5 6 7 胰岛素治疗时间 （小时） 乙酰乙酸浓度(mmol/L) 胰岛素有2条肽链，51个氨基酸组成。不同胰岛素的氨基酸排列顺序不同。如图所示，猪胰岛素有一个氨基酸与人体胰岛素不同，B30位点是丙氨酸而不是苏氨酸。牛胰岛素有3个位点与人体胰岛素不同，分别位于B30、A8和A10。而基因合成的人胰岛素与人体胰岛素的氨基酸排列结构完全相同，甚至包括三级结构都是完全相同