IgAN的进展岳少姮.docVIP

　 IgA肾病的进展 青医附院 岳少姮　 背 景 亚洲和太平洋地区最常见，我国为40%，欧洲为20% IgA肾病并非良性疾病，超过1/3的患者在发病10年后进入终末期肾衰竭（ESRD），是我国尿毒症患者的常见病因之一。 IgA肾病是全球范围内最常见一种肾小球疾病，占原发性肾小球疾病的50％ IgA肾病的发病机制 □ 致病性IgA1分子 □ HMC受体 □ 肾脏炎症，硬化/纤维化 临床病程 现在证实其临床表现及过程多种多样 欧洲、亚洲、澳大利亚研究显示10年肾脏生存率为81－87% IgAN是ESRD的主要病因 _占ESRD的30% _10-20%10年内 _30-35%20年内 平均GFR下降速度为1-3ml/min/yr 大量蛋白尿时平均GFR下降速度为9ml/min/yr 肾功能损害至一定程度(Scr3mg/dl)即使治疗也将不可逆的进展为ESRD 不良预后的独立危险因素 病程与预后及不平衡, IgA肾病在初诊时出现高血压、蛋白尿、血肌酐高、高尿酸血症 高脂血症 、男性 高龄 无肉眼血尿 、ACE基因多态性 情况,是导致肾脏生存不利的预后影响因素；在肾活检时出现增殖性病变、血管病变、肾小管间质纤维化、肾小球硬化情况,是导致肾脏生存不利的预后影响因素 蛋白尿对IgAN预后的影响 D’Amico经过对大规模临床研究综合分析结果表明16项研究中15项支持大量蛋白尿是IgAN预后不良的预测指标.预测强度与血肌肝相仿 血肌肝对IgAN的预测强度 D’Amico对近30年设计严谨的大规模临床研究进行了系统分析,认为血肌肝水平是最强的预测IgAN预后的临床指标 高血压与IgAN的预后 D’Amico对16项大规模临床研究综合分析,13项支持高血 IgAN预后不良的预测指标,3项不支持者均为日本学者研究。 总之，高血压预测IgAN的强度低于血肌肝、蛋白尿。 IgAN肾病进展的病理因素 　　增殖性病变 　　　血管病变 间质纤维化 肾小球硬化 IgAN肾病进展的病理因素 严重的肾小球硬化与间质纤维化是病程进展的独立危险因素 IgA肾病的Lee分级（WHO,1982） 　 级别　　 肾小球病变　　　　 小管间质病变 I 级　大多数正常，少数有轻度细膜增生，　　 无变化 　　　　　伴或不伴细胞增生． 　 II级　50%肾小球细膜增宽伴细胞增生, 无变化 罕有硬化、粘连和小新月体. 　 III级 弥漫系膜增宽伴细胞增生,偶有粘连、 局灶间质水肿, 小新月体. 偶见细胞浸润. IV级 重度弥漫性系膜增生,伴有硬化, 小管萎缩, 50%肾小球有粘连、新月体. 间质炎症. V级 与IV级相似但更严重,50%肾小球 与IV级相似 有新月体. 　 但更严重 　　　　　 IgAN肾病主要治疗方法 清除抗原 减轻和延缓肾功能损害 减少尿蛋白、降压 调节免疫反应 清除抗原的主要方法 扁桃体切除术 避免某些事物抗原(如肉、蛋、奶、麸类等) 无谷胶蛋白饮食 抗病毒及抗生素治疗 扁桃体切除术 可减少系膜增生和IgA沉淀 减少蛋白尿、血尿 稳定肾功能,改善长期肾脏存活率 不引起显著的免疫缺陷 不增加上呼吸道感染的发生率 小　结 单用扁桃体切除术不能改善严重IgAN的预后 用扁桃体切除术不被推荐作为一种常规治疗 扁桃体切除术仅适用于扁桃体感染相关的反复发作的肉眼血尿或慢性复发性扁桃体炎 存在问题:目前还缺少前瞻性的研究 减轻和延缓肾功能损害 -血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和/或血管紧张素受体拮抗剂(ARB) -鱼油 -抗凝和抗血小板药物 -他汀类 减少尿蛋白、降压 ACEI和/或ARB 降低肾小球内压 抑制细胞因子,减少炎症因子,降低系膜 炎症反应 促进基质细胞分解 减少蛋白尿,延缓肾小球硬化的发展和肾脏保护作用 鱼 油 鱼油富含ω-3不饱和脂肪酸 -为二十碳五烯酸(EPA) -二十二碳六烯酸(DHA) 替代花生四烯酸作为脂氧合酶及环氧合酶的底物,产生功能下降的前列腺素及白三烯.从而减轻肾小球和肾间质的炎症反应,降低系膜细胞的收缩,抗血小板聚集和血管收缩,达到肾脏保护作用. 抗凝和抗血小板药物 可用于对其他治疗禁忌或不耐受时 研究显示长期(2年以上)应用潘生丁、