乳腺癌治疗方法新进展探究.pptVIP

乳腺癌诊治新进展 复旦大学医学院附属肿瘤医院乳腺外科 邵志敏 乳腺癌的发病率 美国 1980 1987 84.8/10万 112.4/10万 32.5% 上海 1981 1990 18.8/10万 28.5/10万 51.6% 天津 1981-1982 1988-1992 18.2/10万 24.94/10万 37% 我院各时期乳腺癌病期的构成比 我院 DCIS及早浸癌与浸润性癌的构成比 DCIS---乳腺导管原位癌 乳腺癌的危险因素 年龄 家族史：BRCA1、BRCA2、p53等 良性乳房疾病： 非增生性疾病不增加发病率 不典型增生增加发病率 4.0-5.0倍 BRCA1、2—乳腺癌易感基因，P53---重要的肿瘤抑制基因 乳腺癌的遗传基因 BRCA1 45%的遗传性乳腺癌和80％同时有 乳腺癌和卵巢癌的患者有BRCA1基因的突变。 如BRCA1有突变，50岁时发生乳腺癌的机率 为50％，65岁可达80％。 卵巢癌的发病率也增加。 BRCA2 和BRCA1相似，但和卵巢癌关系不大。 乳腺癌危险性与良性疾病的组织类型有关 非增生性病变：不增加危险性 腺病、纤维变性、微小或巨大囊性病、导管扩张 乳腺炎、鳞状化生、纤维腺瘤、轻度增生 单纯增生性病变：增加1.5-2.0倍危险性 中度增生、乳头状瘤 不典型增生：增加4.0-5.0倍危险性 小叶或导管不典型增生 乳腺原位癌 小叶原位癌（LCIS） 导管原位癌（DCIS） 小叶原位癌（LCIS） 定义：小叶内充满异常形态的细胞 特点：多中心性、多发性、双侧性 分布：80－90％绝经前患者 导管原位癌（DCIS） 定义：发生在乳腺导管的一种非浸润性癌 发病率：近年来大量增加 西方国家10－20％，我国2－5％ 特点：不仅仅是乳腺癌的高危因素， 其本身很可能发展为浸润性癌 新辅助化疗的优点 肿瘤缩小、降期，提高切除率，增加保乳手术的可能性； 治疗微小转移灶，减少局部复发及远处转移； 体内检测肿瘤对化疗的敏感性。 新辅助化疗的缺点 延迟手术 影响分期 影响预后指标的检测 影响生存率的统计 各期乳腺癌治疗原则 I期：手术治疗（改良根治或保乳手术），目前趋向保乳＋放疗。对高危病人可考虑术后化疗 II期：先手术，术后化疗，选择性放疗。 III期：一般先行化疗，然后手术，术后化、放疗。 以上各期病人，如果受体阳性，则在化放疗结束后给予内分泌治疗 IV期：采用化疗和内分泌治疗为主的综合治疗 乳腺癌化疗的历史回顾 70年代： CMF（环磷酰胺CTX +甲氨喋呤MTX +5 -氟脲嘧啶 5 -FU） 80年代： 蒽环类（多柔比星、柔红比星、阿霉素等） 90年代： 紫杉类（泰素帝、泰素、特素) 21世纪：化疗＋生物靶向治疗（赫塞丁） 常规－－－剂量密集 赫赛汀?为HER2阳性的乳腺癌提供了新的靶向治疗手段 1992-1995赫赛汀?单药应用治疗HER2阳性的转移性乳腺癌 1995-1998FAD批准赫赛汀?与化疗药物一线联合应用治疗HER2阳性的转移性乳腺癌 2001-2002完成中国注册临床：赫赛汀?二/三线单药治疗HER2阳性的转移性乳腺癌并在中国上市 2004年欧盟批准赫赛汀?一线联合多西紫杉醇治疗HER2阳性的转移性乳腺癌的新适应症 2006年欧盟批准赫赛汀?用于早期乳腺癌辅助治疗 欧洲上市 美国上市 Phase III Phase II Phase I muMAb4D5 HER2cloned 2000 1998 1995 1993 1992 1990 1985 2002 中国上市 2004 MBC 新适应症 2006 辅助治疗  小结 乳腺癌化疗一般为4-6疗程，两次化疗之间一般间隔21-28天，化疗后转入内分泌治疗。 紫杉类每周用药比3周方案疗效更好，而且具有更好的耐受性。新型紫杉类显示对紫杉类难治性MBC具有长的肿瘤控制期，值得进一步确定其意义。提高紫杉醇剂量或维持化疗没有改善临床疗效。 单药序贯与联合化疗清楚证明具有同等疗效，但是患者的耐受性更好。 PLD---多柔比星，ADR---药品不良反应 Herceptin 单药和联合方案具有十分显著的疗效，是Her2+MBC的首选治疗。 针对VEGF受体的人源化单抗- Bevacizumab，联合Paclitaxel，对Her2阴性MBC一线治疗改善PFS和OS。是首个在乳癌显示显著疗效的这类药物，特别是对Her2 – 患者，具有及其重要的意义。 Herceptin---赫塞丁 VEGF---血管内皮生长因子 Bevacizumab—抗血管生成制剂 Paclitaxel---紫杉酚 PFS-