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解析药品生物检定原理 周海钧(中曰蓟品生物制。沾捡定新，北京100050) 1生物检定的假设 如评价TsH对某种免疫方法的专一性，是否对 生物检定是利用生物体包括整体动物、离体组 FSH、LH及其亚单位有免疫交叉反应；用某种动物 织、器官、微生物和细胞等评估药物生物活性(包括 或离体器官比较不同药物的某种药理作用；又如用 药效和毒性)的一种方法。它以药物的药理作用为 同一个天然激素作对照，比较各种r—DNA生产的 基础，以生物统计为工具，运用特定的实验设计，在 蛋白质激素的一致性。 一定条件下比较供试品和相当的标准品或对照品所 2．4在不同试验方法系统中比较相同物质的作用。 产生的特定反应，通过等反应剂量问比例的运算，从 如制备生物标准品时，一个候选品用不同的试验方 法测定其效价的相似性。 而测得供试品的敬价(potency)或毒性(to矗ci‘y)。 生物检定是药理学的一个分支，归之于定量药理学 各种不同的试验系统中目标物的分子形式和测 的范畴。 量的性质。 生物检定可以看作为一种测量的工具。人们测 ①含目标物的样本样本是指含有目标物的供 量距离通常以cm．m，km表示，测量重量通常以mg，测试物质．如提取物、治疗药品等。样本系统是样本 g，kg表示，这似乎是公认的概念。但测定一种生物 的来源，如血、尿等。对于临床样本，目标物往往受 药品，其组成的分子结构是未知的或者是多组分的 到样本的来源与时间、病人状态、有无添加剂、贮存 不均一的混台体，就不能以某成分的绝对重量表示 条件等因素的影响。 它的量值，祗能以其所表现出来总的生物活性来表 ②目标物的分子形式 最简单的目标物形式 示。可是生物活性的表现，在不同的动物、不同的试 是单一分子结构，如葡萄糖、某些激素。这些单一分 验方法是有差异的，因此活性的表示祗能在规定的 子形式的目标物在体液中往往与体内蛋白质以结合 试验方法系统中，以假没的已知标准物质作对比，从 或游离形式两者成平衡状态存在；有些目标物以若 标准物质所表示的活性单位推算所测定药品的效 干同类分子形式存在，它们的结构、功能在一定程度 价。由此可知，生物检定不像距离和重量测定那样 精确，而存在许多可变因素，结果带有不确定性。也 性磷酸酶的异构酶形式；免疫球蛋白组等。有些试 就是说，生物检定的有效测量是建立在若干假设基 验方法系统测量的目标物是同类共有的结构性质 础上的。 (游离形、结合形、结构相似混合物)。 假设一：建立的标准物质与被测样品是同质的。 ③不同试验方法系统中目标物的性质 在医 认为被测样品是标准物质稀释或浓缩的倍数。 学研究及生物药品质量控制研究中，可以遇到各种 假设二：在规定的生物试验方法系统中的生物 各样的试验方法系统。如结构检定(8tnIcturaI” 88y)功能检定(funcdonala”ay)和生物检定(biolo舀一 指标是测量相当于标准物质中的目标物(Analyte) 或相似物。 。 cal鹊say)o 假设三：标准物与供试品所用的剂量符合实验 一级试验系统和二级试验系统及其组成。 设计的要求。 一级试验系统一般由配体(样本中被测目标 2试验方法的组成及原理 ． 物)、受体(与配体结合的相对应物)、方法步骤(进 实验目的：实验目的有以下几方面： 行实验及反应条件)、测量反应变量的指标等部分 2．1 在已知样品中测定已知目