部分3-芳酰基吡咯烷2%2c4-二酮衍生物的除草活性和晶体结构间的构效关系研究.pdfVIP

“第九届全国新农药创制学术交流会”论文集 部分3一芳酰基吡咯烷2，4一二酮衍生物的除草活性与晶体结构间的构 效关系的研究 袁燕伟，谢利芬，朱有全·，胡方中，邹小毛 南开大学元素有机化学研究所元素有机化学国家重点实验室天津300071 摘要：本论文通过研究一些3一芳酰基吡咯烷2，4一二酮衍生物的生物活性与晶体结构间的构效关系，发现 目标化合物的除草活性极大的受两个平面问的夹角大小的影响，且预测值与实际活性数据之问成很好的 线性关系，这一结果为继续从事该类高活性化合物的研究提供了理论依据。 关键词：除草活性；3_芳酰基吡咯烷2．4-二酮；晶体结构；定量构效关系 引言 杂环化合物的研究一直以来是现代有机和药物化学研究的热点，尤其是在已知的药物分子中占据着 主导地位。正是基于以上原因，我们研究组长期致力于新犁杂环化合物的研究，以期望获得具有良好除 草活性的除草剂或先导化合物分子。近来，我们通过修饰具有抑制对羟基苯基丙酮酸双氧化酶(HPPD，EC 1．13．1 与已知的HPPD抑制剂相比，在苯环2一和4一位引入供电子基Ⅲ更有利于活性的提高，许多化合物具有很 好的除草活性12-61。当R1，R2和一分别为2，4．二甲氧基，异内基和氧时，该化合物在每公顷苗前使用量为 187．5克时，对稗草显示出93％的蒴效。和磺草碾相比，部分化合物具有同等群度的除华活性。通过对 该类化合物的初步的二维定最构效关系研究表明，发现该类化合物的除单：活性与方向换上取代基的位 置、电性以及与氮相连的取代基的体积等参数密切相关。但该结果无法从立体结构方面解释因结构变化 导致活性明显降低或提高的原凶。为了研究3．芳酰基吡咯烷一2，4一二酮类化合物2的除草活性与化合物立体 构象参数之间的构效关系，我们选取并测定了部分具有不同除草活性的化合物的晶体结构。 O O HO O R2． Rl l 2 3 1化合物选择 在本论文中。考虑到化合物2的R1只有是供电子基时才具有除草活性，故在选择化合物2时只选择R1为供 电子取代基的化合物；对于取代基R2的选择，由于R2为环丙基、甲基、正丁基等对应的化合物主要为粉 末和液体，或难于形成晶体，因此本论文所涉及的化合物的R2主要为异丙基、仲丁基、叔丁基、苄基， 共选取了7个具有不同取代基和不同除草活性的化合物2(表1)和1个化合物3用于构效关系的研究，它 们的除草活性及晶体结构数据见表l。 1 通信联系人：E-mail：型q865@nankai．edu．cn 本课题得到国家自然科学基金(No和高等学校博士学科点专项科研基金资助(批准号20070055040)。 #九日々国新农药创剑学术交流台”论空堑 甾一。 熏 垂!!!笪塑堕竖芏堑生g兰!丝：!二!!!型!曲!墨垄l：! s‘ 酽mDihwe封dral 2a|_I 2,4．(CH、o)、 iso 62 78 100 100 C)H7 2扩1 ¨ 2e… 4 iso-CjIl：Oten-CJH9 f『 c6FfsCH、 引j 2‘ 耋! 29lⅫ ， ∥。I 2化台物构效关系的研究 表I所，Ⅱ8个化合物品体结构分析表明．该娄化合物与已知的其它种粪HPPD抑制剂小同．均以环外 烯醇式存在。这现霉可能是导致该类化台物10已知的环己一嗣、毗唑和H酎氰娄HPPD抑制剂构效关 系小同fj勺原凼(后哲均采用环内烯